Visita Encydia-Wikilingue.com

Метадон

метадон - Wikilingue - Encydia

Метадон
Систематический (IUPAC) имя
(РТС)-6-(Dimethylamino)-4,4-diphenylheptan-3-one
Идентификаторы
Число АВАРИИ 76-99-3
Кодекс ATC N02AC52 N07BC02, R05DA06
PubChem УГОЛОВНЫЙ РОЗЫСК 4095
Удостоверение личности лиганда IUPHAR 1605
DrugBank DB00333
ChemSpider 3953
Химические данные
Формула C21H27NO 
Масса молекулярной массы 309.445 г/молекулярные массы
УЛЫБКИ eMolecules & PubChem
Фармакокинетические данные
Бионакопление (Устные) 40-90 %
Метаболизм Печеночный
Полужизнь 24-36 h
Выделение Моча, Тест удельной массой и билирубином
Терапевтические соображения
Кошка беременность. Сокращение кислорода будущему ребенку из-за депрессии дыхания
Правовой статус График II (США) (Великобритания)
Ответственность зависимости Очень Высоко
Маршруты устный, внутривенный, вдувание, подъязыковое, ректальное
 ДаY (каково это?)  (проверяют)

Метадон (также известный как Symoron, Dolophine, Amidone, Methadose, Physeptone, Heptadon, Phy и много других имен) является синтетическим опиатом, используемым с медицинской точки зрения в качестве анальгетика, средства против кашля и обслуживания, антизахватывающего для использования в пациентах на опиатах. Это было развито в Германии в 1937. Хотя химически в отличие от морфия или героина, метадон также действует на рецепторы опиата и таким образом оказывает многие из тех же самых влияний. Метадон также используется в управлении хронической болью вследствие ее долгой продолжительности действия и очень низкой цены.

Метадон полезен в лечении опиоидной зависимости. У этого есть поперечная терпимость с другими опиатами включая героин и морфий и долгую продолжительность эффекта. Устные дозы метадона могут стабилизировать пациентов, смягчая синдром вывода войск опиата. Более высокие дозы метадона могут заблокировать эйфористические эффекты героина, морфия, и подобных наркотиков. В результате должным образом дозируемые пациенты метадона могут уменьшить или остановить в целом свое использование этих веществ.

Метадон одобрен для различных признаков в разных странах. Распространенный одобрение как анальгетик и одобрение для лечения опиоидной зависимости. Это не предназначено, чтобы уменьшить использование ненаркотиков, таких как кокаин, метамфетамин, или алкоголь.

Сегодня, много фармацевтических компаний производят и распределяют метадон. racemic гидрохлорид - единственная форма, доступная в большинстве стран, таких как Нидерланды, Бельгия, Франция и в Соединенных Штатах, с марта 2008. Тартрат и другие соли формы laevorotary (levomethadone, с торговыми марками включая Polamidone и Heptadon) доступны в Европе и в другом месте. Они являются возможно более мощными и испытывают недостаток в сердечных эффектах, таких как удлиненный СПОКОЙНЫЙ интервал, вызванный формой dextrorotary. Главный производитель остается Mallinckrodt, который продает оптовый метадон большинству производителей родовых приготовлений и также распределяет его собственное изделие с фирменной маркой в форме таблеток, dispersible таблетки и устный концентрат под именем Methadose в Соединенных Штатах. [1]

Содержание

История

40 мг Метадона

Метадон был развит в 1939 Германия учеными, работающими на I.G. Farbenkonzern в Farbwerke Hoechst (это синтезируется от 1,1-diphenylbutane-2-sulfonic кислоты и dimethylamino-2-chloropropane), кто искал синтетический опиат, который мог быть создан с легко доступными предшественниками, чтобы решить опийную проблему нехватки Германии. [2]

11 сентября 1941 Bockmühl и Ehrhart подавали заявку на патент для синтетического вещества, которое они назвали Hoechst 10820 или polamidon (имя все еще в регулярном использовании в Германии) и у чьей структуры не было никакого отношения к морфию или наркотическим алкалоидам (Bockmühl и Ehrhart, 1949).

После войны все немецкие патенты, торговые марки и материалы исследования были реквизированы и конфискованы Союзниками. Отчеты на исследовательской работе I.G. Farbenkonzern в Farbwerke Hoechst были конфискованы американской Разведкой Министерства торговли, исследованной Техническим Индустриальным Комитетом американского Госдепартамента, и затем принесли в США.

Препарату дали торговую марку Dolophine от латинской боли значения печали (Cf. Dipidolor для piritramide, Dolantin для петидина, и "-доллар" или "-phine", заканчивающийся в очень многих торговых марках и химических названиях для анальгетиков всех типов на немецком, английском, французском, и других языках), и не был назван или в честь или лично Адольфом Гитлером как исследующийся более подробно ниже.

Это было только в 1947, что Amidon дал родовое название "метадон" Совет по Аптеке и Химии американской Медицинской ассоциации (СОВЕТ... 1947). Начиная с доступных прав на I.G. Farbenkonzern и Farbwerke Hoechst больше не были защищены, каждая фармацевтическая компания, заинтересованная формулой, могла купить права за коммерческое производство метадона только за один доллар (МОЛЛ 1990). Коммерческое производство было сначала введено в 1947 американской компанией Ила-Лилли. Только тогда был метадон, данный торговую марку Dolophine, полученный из латинской печали (боль) и конец (конец).

Метадон был введен в Соединенные Штаты в 1947 Eli Lilly and Company как анальгетик (они дали этому торговую марку Dolophine, который теперь зарегистрирован в Лаборатории Роксан). С тех пор, это было известно прежде всего своим использованием в рассмотрении наркотической склонности. Большая неподтвержденная информация была доступна "на улице", что метадон мог бы оказаться эффективным при рассмотрении вывода войск героина, и это даже использовалось в некоторых больницах. Только в исследованиях, выполненных в Рокфеллеровском университете в Нью-Йорке профессором Винсентом Доулом, наряду с Мари Нисвандер и Мэри Джин Крик, тот метадон систематически изучался как потенциальная заместительная терапия. Их исследования вводили широкое изменение в понятии, что наркомания была не обязательно простым недостатком характера, а скорее беспорядком, который будут рассматривать таким же образом как другие болезни. До настоящего времени, поддерживающая терапия метадона была наиболее систематически изучена и самая успешна, и наиболее с политической точки зрения поляризация, любого медикаментозного лечения для лечения больных наркоманией.

Метадон (как Dolophine) был сначала произведен в США Eli Lilly and Company Pharmacueticals, кто сначала получил одобрение FDA 14 августа 1947, для их Dolophine  Таблетки на 10 мг и на 5 мг. Mallinckrodt Pharmacueticals не получал одобрение до 15 декабря 1947, чтобы произвести их оптовый порошок составления. Mallinckrodt получил одобрение для их фирменного непатентованного средства, Methadose, 15 апреля 1993 для их  Таблеток Methadose на 10 мг и на 5 мг. Mallinckrodt, который также делает 5 мг,  родовые таблетки на 40 мг и на 10 мг в дополнение к их фирменному родовому Methadose, получил одобрение для их простых родовых таблеток 27 апреля 2004. [3]

Результаты ранних главных исследований показали, что метадон мог эффективно прервать незаконное использование опиата и уменьшить связанные затраты со стороны общества, результаты, которые были совместимы с более поздним исследованием и поддержали современным знанием психологических, социальных и фармакологических механизмов незаконной склонности опиата.

Происхождение имени Dolophine

Постоянная, но несоответствующая городская легенда утверждает, что торговая марка "Dolophine" была выдумана в дани Адольфу Гитлеру его немецкими создателями, и это иногда даже требуется, что препарат первоначально назвали "adolphine" или "adolophine" или "Dolphamine". Как правило, требование все еще представлено как факт церковью литературы Саентологии [4] и было повторено актером и красноречивым саентологом Томом Крузом в интервью Entertainment Weekly 2005 года. [5] Однако, как журнал указал, это не верно: имя "Dolophine" было фактически создано после того, как война американским отделением Илы Лилли, [6] и унижающее слово "adolphine" (никогда подлинное имя препарата) не появилась в Соединенных Штатах в начале 1970-ых. [7]

Фармакология

Метадон действует, связывая с рецептором ц-опиата, но также и имеет некоторую близость к NMDA ionotropic глутаматный рецептор. Это усвоено ферментами CYP3A4, CYP2B6 и CYP2D6, с большой изменчивостью между людьми. Его главный путь введения является устным. Отрицательные воздействия включают hypoventilation, запор и miosis, в дополнение к терпимости, зависимости и трудностям с выводом войск. Период вывода войск может быть намного более длительным чем с другими опиатами, охватывая где угодно от двух недель до шести месяцев.

Механизм действия

Метадон - полный участник состязания ц-опиата. Метадон также связывает с glutamatergic NMDA (N-methyl-D-aspartate) рецептор, и таким образом действует как антагонист рецептора против глутамата. Глутамат - основной возбудительный нейромедиатор в CNS. У рецепторов NMDA есть очень важная роль в модуляции долгосрочного возбуждения и формирования памяти. Антагонисты NMDA, такие как dextromethorphan (DXM), кетамин (разобщающее обезболивающее средство, также M.O.A +.), tiletamine (ветеринарное обезболивающее средство) и ibogaine (от африканского дерева Tabernanthe iboga, также M.O.A +.) изучаются для их роли в уменьшении развития терпимости к опиатам и насколько возможно для того, чтобы устранить склонность/терпимость/вывод войск, возможно разрушая схему памяти. Действуя, поскольку антагонист NMDA может быть одним механизмом, которой тягой уменьшений метадона к опиатам и терпимости, и был предложен как возможный механизм для его выдающейся эффективности относительно обработки невропатической боли. Метадон также действовал как мощное, неконкурентный α3β4 нейронный рецептор ацетилхолина nicotinic антагонист в рецепторах крысы, выраженных в человеческих эмбриональных почечных клеточных линиях. [8]

Метаболизм

У метадона есть медленный метаболизм и очень высокая толстая растворимость, делая это дольше длящийся чем основанные на морфии наркотики. У метадона есть типичная полужизнь устранения 15 - 60 часов со скупым из приблизительно 22. Однако, показатели метаболизма изменяются очень между людьми, до фактора 100, [9] [10] в пределах от только 4 часов к целых 130 часам, [11] или даже 190 часам. [12] Эта изменчивость происходит очевидно из-за генетической изменчивости в производстве связанных ферментов CYP3A4, CYP2B6 и CYP2D6. Много веществ могут также вызвать, запретить или конкурировать с этими ферментами, далее затрагивающими (иногда опасно) полужизнь метадона. Более длинная половина жизни часто учитывает правительство только один раз в день в программах детоксификации и обслуживания Опиата. Пациенты, которые усваивают метадон быстро, с другой стороны, могут потребовать, чтобы два раза в день дозирование получило достаточное облегчение признака, избегая чрезмерных пиков и корыт в их концентрациях крови и связанных эффектах. [11] Это может также позволить более низкие суммарные дозы в некоторых таких пациентах. Болеутоляющая деятельность короче чем фармакологическая полужизнь; в день дозирование для контроля за болью обычно требует многократных доз. [цитата, необходимая]

С ядовитыми эффектами передозировки можно отнестись naloxone. [13] Naloxone предпочтен более новому, более длинному действующему антагонистическому naltrexone. Несмотря на намного более длительную продолжительность Метадона действия по сравнению с любым героином и другими короче действующими участниками состязания, и потребностью в повторных дозах антагонистического naloxone, это все еще используется для терапии передозировки. Поскольку у naltrexone есть более длинная половина жизни, более трудно титровать. Если слишком большая доза антагониста опиата будет дана зависимому пациенту, то она приведет к абстиненции (возможно серьезный). Используя naloxone, naloxone будет быстро устранен, и вывод войск будет недолгим. Дозы naltrexone занимают больше времени, чтобы быть устраненными из системы пациента.

Путь введения

Наиболее распространенный путь введения в клинике метадона находится в racemic устном решении, хотя в Германии, только энантиомер R (оптический изомер L) традиционно использовался, поскольку это ответственно за большинство желаемых эффектов опиата. [11] Это меньше распространено из-за более высоких издержек производства.

Метадон доступен в традиционной таблетке, подъязыковой таблетке, и двух различных формулировках, разработанных для пациента, чтобы пить. Питьевые формы включают жидкость, "готовую распределять", и "Disket", который является таблеткой, разработанной, чтобы рассеять себя в воде для перорального приема, используемого подобным способом к Alka-сельтерской-воде. Жидкая форма наиболее распространена, поскольку она учитывает меньшие изменения дозы. Метадон почти как эффективный когда управляющийся устно как инъекцией. Фактически, инъекция метадона, возможно, не приводит к "порыву" как с большинством более сильных опиатов, потому что его чрезвычайно большой объем распределения заставляет это распространяться в другие ткани в теле, особенно жировой ткани; в примерно то же самое время достигнута пиковая концентрация в крови, вводится ли наркотик или глотается. Вводя Метадон, только таблетки имеют наименее - опасные предостережения, хотя он может легко вызвать разрушенные вены, избиение, раздуваясь и возможно другие вредные эффекты. Таблетки метадона часто содержат тальк [14] [15], который, когда введено, производит рой крошечных твердых частиц в крови, вызывая многочисленные незначительные кровяные сгустки. Эти частицы не могут быть отфильтрованы перед инъекцией, и накопятся в теле в течение долгого времени, особенно в легких и глазах, производя различные осложнения, такие как легочная гипертония, необратимая и прогрессивная болезнь. [16] [17] [18] Methadose/Methadone не должен быть введен также. [19], В то время как это было сделано в чрезвычайно растворенных концентрациях, о случаях остановки сердца сообщили так же как поврежденные вены от сахара, и другие компоненты (Сиропы Без сахара также не должны быть введены). Пероральный препарат предлагает безопасность, простоту и представляет шаг далеко от основанного на инъекции злоупотребления наркотиками в тех, которые выздоравливают от склонности. Американские нормы федерального права требуют устной формы в программах лечения зависимости. [20]

Отрицательные воздействия

Отрицательные воздействия метадона включают: [13] [21] [22] [23] [24]

Обнаружение в биологических жидкостях

Метадон и его главный метаболит, EDDP, часто измеряются в моче как часть программы тестирования злоупотребления наркотиками, в плазме или сыворотке, чтобы подтвердить диагноз отравления в госпитализированных жертвах, или в целой крови, чтобы помочь в судебном исследовании движения или другого преступного нарушения или случая внезапной смерти. Историю использования метадона рассматривают в интерпретации результатов, поскольку хронический пользователь может развить терпимость к дозам, которые вывели бы из строя наивного опиатом человека. У хронических пользователей часто есть высокий метадон и основные ценности EDDP. [25]

Смертность

В Соединенных Штатах смертельные случаи связались с метадоном, более чем увеличенным в четыре раза через пять лет. Согласно американскому Национальному Центру медицинской Статистики, [26] так же как 2006 рядов в Чарлстоне (Западная Вирджиния) Бюллетень, [27] судебно-медицинские эксперты перечисляли метадон как способствующий 3 849 смертельным случаям в 2004. То число произошло от 790 в 1999. Приблизительно 82 процента тех смертельных случаев были перечислены как случайные, и большинство смертельных случаев вовлекало комбинации метадона с другими наркотиками (особенно benzodiazepines).

Хотя смертельные случаи от метадона повышаются, связанные с метадоном смертельные случаи не вызываются прежде всего метадоном, предназначенным для программ обращения метадона, согласно группе специалистов, созванной Токсикоманией и правительством Психиатрических служб, которое опубликовало отчет, названный "Связанная с метадоном Смертность, Сообщение о Национальной Оценке". Доклад о согласии завершается тем, что, "хотя данные остаются неполными, Национальные участники встречи Оценки, согласился, что таблетки метадона и/или дискеты, распределенные через каналы кроме программ обращения опиата наиболее вероятно, являются центральным фактором в связанной с метадоном смертности." [28]

В 2006, американское Управление по контролю за продуктами и лекарствами выпустило предостережение о метадоне, названный “Использование метадона для Контроля за Болью Может Привести к Смерти.” FDA также пересмотрел вставку пакета препарата. Изменение удалило предыдущую информацию об обычной взрослой дозировке. The Charleston Gazette сообщила, "Старый язык о 'обычной взрослой дозе' был потенциально смертелен, согласно специалистам по боли." [29]

Вождение

Обращение метадона может ослабить ведущую способность. [30] у больных Злоупотреблением наркотиками было значительно больше причастности к серьезным катастрофам чем пациенты незлоупотребления в исследовании Квинслендским университетом. В исследовании группы из 220 больных злоупотреблением наркотиками большинства из них многонаркоманы, 17 были вовлечены в катастрофы, убивающие людей, по сравнению с контрольной группой других пациентов беспорядочно выбрал наличие никакой причастности к фатальным катастрофам. [31] Однако, были многократные исследования, проверяющие способность пациентов обслуживания метадона двигаться. [32]

Терпимость и зависимость

Как с другими лекарствами опиата, терпимость и зависимость обычно развиваются с повторными дозами. Терпимость к различным физиологическим эффектам метадона изменяется. Терпимость к обезболиванию обычно происходит в течение первых нескольких недель использования; тогда как с угнетением дыхания, успокоением, и тошнотой это замечено в течение приблизительно 5-7 дней. [цитата, необходимая], нет никакой терпимости, сформированной к запору, произведенному метадоном или другими опиатами; однако, эффекты могут быть менее серьезными после времени и могут часто облегчаться через потребление увеличения диетического волокна (фрукты и овощи, хлебные злаки высокого волокна, и т.д.) или дополнения волокна. [цитата, необходимая]

Абстиненция

Физические признаки [цитата, необходимая]

Познавательные признаки [цитата, необходимая]

Абстиненция показала, чтобы составить дважды как серьезный чем таковые из морфия или героина в эквивалентных дозах, но значительно более длительна; абстиненция метадона может продлиться в течение нескольких недель или больше. Общее руководство 1:1 отношение для бесперебойной клиники для лечения алкоголиков и наркоманов. Нахождение на постоянной дозе говорит 100 мл в течение одного года, может занять 18-24 месяца для безопасной детоксификации. В высоких дозах обслуживания внезапное прекращение терапии может привести к абстиненции, описанной как "худший вообразимый вывод войск," длящийся от недель до месяцев. [33]

Есть тенденция в управлении наркотической склонностью к сокращению дозировки метадона пациента к пункту, где они могут быть переключены на бупренорфин или другой опиат с более легким профилем вывода войск. Длинная полужизнь метадона и минимальный профиль побочного эффекта делают это идеалом для обслуживания, но, как полагают, не являются желательным опиатом, чтобы уйти из, пытаясь стать абсолютно безнаркотическими. [цитата нуждалась] Однако, когда detoxing при рекомендуемом уровне (как правило 1-2 мг в неделю), вывод войск является или минимальным или несуществующим, поскольку у тела пациента есть время, чтобы приспособиться к каждому сокращению дозы.

Обращение обслуживания метадона

MMT (Обращение Обслуживания Метадона), форма наркотической терапии замены, уменьшает и/или устраняет использование незаконных опиатов, преступность, связанная с наркотическим использованием, и позволяет пациентам улучшать свое здоровье и социальную производительность. [34], Кроме того, у регистрации в обслуживании метадона есть потенциал, чтобы уменьшить передачу инфекционных заболеваний, связанных с наркотической инъекцией, таких как гепатит и ВИЧ. [34] основные эффекты обслуживания метадона состоят в том, чтобы уменьшить наркотическую тягу, подавить синдром воздержания, и заблокировать эйфористические эффекты, связанные с опиатами. Обслуживание метадона, как находили, было с медицинской точки зрения безопасно и неуспокаивающим. [34] Это также обозначено для беременных женщин, которые увлекаются опиатами. [34]

В России обращение метадона незаконно. Сотрудники министерства здравоохранения не убеждены в эффективности обращения. Вместо этого доктора поощряют непосредственное воздержание от употребления наркотиков, а не постепенного процесса, который влечет за собой заместительная терапия метадона. Пациентам часто дают успокоительные средства и болеутоляющие, чтобы справиться с абстиненцией. [35]

Эффект

Обращение обслуживания метадона значительно уменьшает уровень ВИЧ-инфекции для тех пациентов, участвующих в программах MMT (Firshein, 1998). При надлежащем дозировании метадон обычно уменьшает аппетит к и потребность взять опиаты, и также заблокировать эйфористические эффекты их, таким образом очень уменьшая побуждение пациентов, чтобы использовать.

Метадон предлагает пациентам, которых использует свобода от активной склонности и использования наркотика, действующего на психику, и в свою очередь позволяет им искать психологический, психиатрический, и самоусовершенствование базировало методы лечения и для болезни склонности и для других параллельных болезней, которые не будут возможны, испытывая серьезный продолжающийся вывод войск и/или тягу. Кроме того, и возможно что наиболее важно, метадон позволяет наркоманам становиться производительными членами общества. Освобожденный от потребности получить деньги через часто незаконные средства, наркотические наркоманы могут возвратиться к их нормальным жизням, или развить навыки, далее их образование, и (ре) присоединяются к рабочей силе.

Надлежащая доза, используемая в поддерживающей терапии метадона, заблокирует или очень уменьшит тягу к незаконным опиатам, не вызывая любые эйфористические чувства или другой субъективный смысл того, чтобы быть высоким, и если доза достаточно высока, будет активно препятствовать тому, чтобы пациент испытал любой высоко, если они действительно будут использовать другие опиаты. Основанное на метадоне обращение значительно более эффективно клинически и более экономически выгодно чем методы обращения без препарата для наркотическо-зависимых пациентов. [36]

Дозировка

Большинство пациентов требует 80–120 mg/d метадона, или больше, чтобы достигнуть этих эффектов и потребовать лечения в течение неопределенного срока времени, так как обслуживание метадона - корректив, но не лечебное лечение наркотической склонности. [34] Более низкие дозы иногда не как эффективный, или не обеспечивают эквивалентный эффект блокады, как более высокие дозировки могут. Некоторые пациенты будут предписаны целых 500 мг метадона день; хотя доза столь же низкая как 10 мг может оказаться фатальной в наркотическом наивном человеке.

В клиниках Соединенных Штатов как правило начинают пациентов в низкой дозе, вообще только начинающих пациентов на метадоне, когда они находятся в выводе войск и обеспечении маленькой испытательной дозы, после которой пациенты наблюдаются для возможных отрицательных воздействий. Принятие там не осложнения, остающаяся часть дозы первого дня тогда дана. После этого титруются дозы, пока они не достигают или клинически достаточного уровня, который предотвращает вывод войск, тягу и возможное длительное использование незаконных опиатов, или пока они достигают максимальной дозы, установленной политикой клиники. Например, клиника может начать пациентов в 30 мг и поднять дозировку 5 мг в день до терпеливых чувств на удобном уровне, или остановится в 80 мг и разрешение пациенту продвинуть на 5 мг или 10 мг каждые 2 или 3 дня, лишенные абстиненции и интенсивной тяги. После того, как устойчивые пациенты могут потребовать периодических регуляторов дозы, поскольку их клиническая или субъективная терпимость изменяется.

Наиболее распространенные и традиционные режимы дозирования, однако, имеют тенденцию быть далекими от обеспечения оптимума или даже достаточных результатов для многих пациентов. Это происходит из-за потолков много мест клиник на уровнях дозы. [37] [38]

До недавнего времени 100-mg/d доза была расценена как 'стеклянный потолок,' редко, чтобы проникнуться. Практически намного более низкие пороги были поддержаны даже при том, что оптимальная доза изменяется очень между пациентами, часто вполне выше чем это и без врожденного порога в возможной дозе, поскольку ядовитая доза для пациентов с очень высокой терпимостью может превысить это десятикратное или больше. Концентрации крови пациентов на эквивалентной дозе (когда регулирующийся для массы тела) могут измениться столько, сколько 17-кратный, или до 41-кратного когда под влиянием других лекарств, приводя к обширному диапазону потенциально необходимых доз. [39] [40]

В Соединенных Штатах федеральный закон был изменен в 2001, чтобы устранить некоторые ограничения, введенные для пациентов, дозируемых больше чем на 100 мг в день .

Продолжительность

В то время как есть большие дебаты вообще по графикам обращения и продолжительности, пациенты могут часто получать неопределенное обращение в своей длительности клиники метадона, пока пациент требует этого. Много факторов определяют график обращения, включая определенную политику клиники, которая иногда требует, чтобы пациенты сузились независимо от их желания сделать так. Вообще, обслуживание метадона замечено как продолжающееся управление признаком, а не лечебное обращение. Это поддержало аргументы тех, кто рассматривает метадон как только другое отпускаемое по рецепту лекарство, взятое для долгосрочного, хронического заболевания.

Сокращение дозировки

Доза пациента метадона может быть уменьшена медленной тонкой свечой с минимальным дискомфортом. У пациентов, подвергающихся MMT в клинике, где им дают ежедневную дозу, есть возможность делать попытку сокращения дозы и возвратиться к предыдущей дозе, если они чувствуют дискомфорт. Политика по сокращению дозы изменяется от клиники до клиники, от внимания на в конечном счете сужение пациента метадона в целом к вниманию на поддержание большей дозы, чтобы предотвратить использование незаконного opiods. Много клиник метадона приспособят дозы после личной оценки правильной заботы об отдельном пациенте. Более высокую дозу метадона может считать предпочтительной клиника, лечащая пациентов, которые увлекаются незаконным opiods, чтобы препятствовать использованию незаконного opiods. Это может произойти из-за значительного увеличения терпимости, химический эффект блокирования, вызванный метадоном выше определенных доз, или удовлетворяя психологическую или физическую потребность, для которой ранее использовались незаконные opiods.

Чтобы минимизировать или предотвратить терпеливый дискомфорт, доза метадона должна медленно уменьшаться. Типичные показатели сокращения изменяются и должны быть приспособлены основанные на терпеливом ответе.

Часто это регулирование проверено ежедневно. Большая часть литературы ежедневно сосредотачивается на клиниках посещения пациентов обслуживания метадона, сосредоточился на замене героина. Хронические пациенты боли, желающие уменьшить их дозу метадона, должны следовать за подобными режимами титрования. Однако их доктор может заменить альтернативой opiods во время этого периода, изменяясь, какой уровень совместим с терпеливым комфортом при сравнении с полной детоксификацией.

Центр Склонности и Психического здоровья, Онтарио, у Канады есть эта рекомендация: [41]

Метадон, сужающийся работы лучше всего когда сделано как медленное и постепенное сокращение дозы, понижая на 5 мг каждые три к 14 дням. При этом уровне должны быть очень немногие, если таковые вообще имеются, физические признаки во время тонкой свечи. Как только доза понижена приблизительно к 20 мг, сужение может быть замедлено к еще более постепенному сокращению, чтобы уменьшить или устранить любые признаки. В настоящее время, большинство поставщиков метадона позволит Вам выбирать уровень, при котором уменьшена Ваша доза.

Эгида Медицинские Системы, Сужающиеся из Обслуживания Метадона: Руководящие принципы На основе фактических данных [42]

рекомендует регулярную оценку абстиненции пациента, советуясь где необходимый, и вообще медленного уровня, отмечая:

Доктор Дж. Томас Пейт, высококвалифицированный клиницист и исследователь, предложил, чтобы период 7-10 дней между уменьшениями дозы был соответствующим временем, чтобы приспособиться перед следующим снижением.

Клинический опыт напоминает нам о важном правиле в сужении, “ЧЕМ МЕДЛЕННЕЕ, ТЕМ ЛУЧШЕ,”

Коллегия Фармацевтов Британской Колумбии обсуждает более определенные показатели на странице 19 представления понижения: [43]

Остановка Метадона

  • Большая клиника для лечения алкоголиков и наркоманов. показатели завершения с большим временем, проведенным в MMT & более медленной тонкой свечой.
  • Уровень тонкой свечи
    • <10 мг или 10 % в неделю.
    • Более медленная тонкая свеча ниже 20-30 мг.

У Mallinckrodt, основного изготовителя метадона в США, есть руководящие принципы [44], которые включают

Для С медицинской точки зрения Контролируемого Вывода войск После того, как Период Обращения Обслуживания Там - значительная изменчивость в соответствующем уровне тонкой свечи метадона в пациентах, выбирающих с медицинской точки зрения контролируемый вывод войск из обращения метадона. Вообще предложено, чтобы сокращения дозы составили меньше чем 10 % установленной терпимости или дозы обслуживания, и что 10 к 14-дневным интервалам должен протечь между сокращениями дозы. Пациенты должны информироваться о высоком риске повторения к незаконному употреблению наркотиков, связанному с прекращением обращения обслуживания метадона.

Другие документы, обсуждая рекомендуемый темп сокращения дозы могут быть сочтены от здоровья Канадой [45] и канадское Министерство здравоохранения и социального обеспечения [46]

Посещения клиник

Метадон был традиционно предоставлен людям, которые являются наркотическим иждивенцем в чрезвычайно отрегулированной клинике метадона, вообще связанной с амбулаторным отделом больницы, хотя это изменяет страну страной. Например в Австралии, обращение обслуживания Метадона (MMT) поставлено частными аптеками за номинальную плату клиенту (независимо от факта, это свободно, поскольку это субсидировано Федеральным правительством). Эта номинальная плата покрывает расходы на оказывание услуги, такие как покупка и обслуживание поставок и оборудования как дозирование чашек и измерительных приборов точности, затраты поставки, вовлеченные в транспортировку чрезвычайно отрегулированного препарата от поставщика аптеке, обширному ведению записей согласно правительственным требованиям, и компенсации штату аптеки в течение времени, вовлеченного в подготовку к и дозирование клиента (ни один из которых не финансируется Федеральным правительством).

Во многих странах Запада новые пациенты обязаны посещать клинику ежедневно так, чтобы они могли наблюдаться, принимая их дозу медсестрой распределения, но могли быть позволены уехать, клиника с увеличивающимися поставками "забирают домой дозы", или "несет" после нескольких месяцев приверженности инструкциям клиники, включая последовательные отрицательные результаты теста на наркотики. Способ, которым MMT поставлен в некоторых странах, создает барьеры для расширения доступа к обращению. Например, в Австралии, люди, которые находятся на MMT, дозируются в определенной территории перед другими клиентами аптеки. [цитата нуждалась], Это может запретить готовность людей получить доступ к обращению из-за нехватки конфиденциальности и анонимности. В наиболее хорошо разработанных аптеках в Австралии, однако, дозирование происходит в осторожном местоположении далеко от других клиентов, и может даже иметь место в комнате, особенно разработанной с этой целью. В некоторых странах или областях, закон предусматривает, что клиники могут обеспечить самое большее ценность одной недели метадона (до 30 дней в США, но государства могут позволить только три), за исключением пациентов, неспособных посетить клинику без неуместного затруднения из-за медицинской неспособности или нечастых исключений, сделанных для необходимого путешествия в области без клиник, и этот уровень только достигнут после нескольких лет надлежащих результатов.

В США пациенты MMT вообще получают психосоциологическую поддержку (то есть "советующийся"), который обеспечен на территории. Хотя законы изменяются, это требуется во многих государствах и странах независимо от того, нуждается ли человек или хочет участвовать в таком вмешательстве (например, недавние изменения в Тайване). Пациенты часто вынуждаются посетить 10 часов или больше терапии в неделю, отказывая в их ежедневной дозе (таким образом, вызывающий вывод войск) для отказа подчиниться. Обслуживание метадона редко покрывается личным страхованием, и пациенты поощрены зарегистрироваться в общественных программах социального обеспечения или лице вверх USD за 500$ в месяц. Так как контролируемая доза стоит больше чем домой взятая доза, и риска диверсии, клиники отказываются обеспечить домой взятые привилегии.

Стоимость

Клиники метадона в Нидерландах свободны для голландских пациентов, поскольку обращение метадона (так же как большинство других общепринятых методик лечения зависимости) полностью покрыто в соответствии с основным пунктом медицинского страхования, и так как каждый человек по возрасту 18 обязан иметь медицинское страхование в Нидерландах, все застрахованы от любых таких затрат. Для бездомных иждивенца опиата все расходы обращения покрыты правительственным субсидированием в Нидерландах.

В Германии MMT также полностью покрыт для всеми общественными и частными страховками. Ежегодные затраты за пациента составляют меньше чем 3000 евро, в то время как Героин помогал, обращение стоит до 10.000 евро ежегодно.

Клиники метадона в американском обвинении где угодно от $50-300 в неделю, которые могут быть покрыты личным страхованием или Медпомощью. Однако, много клиник "только для наличных денег" не принимают страховку, вынуждая пациентов заплатить фронт и затем искать компенсацию от их авиакомпании.

Те пациенты, которые испытывают недостаток в страховке часто, изо всех сил пытаются платить взносы. Люди, которые обычно отстают от лица административная разгрузка, дублировали "токсикологию платы" (быстрое уменьшение в дозе, длящейся неделя или два), или даже отказ дозировать (который с медицинской точки зрения неутвержден). Повторный доступ к программам является обычно зависящим от платежа всего противовеса плюс плата за потребление (который может составлять до 1000$ в США, но является вообще намного меньше).

Анализы затрат клиник метадона часто сравнивают стоимость посещений клиники против полных социальных затрат незаконного использования opiod. [47] [48]

Болеутоляющий

В последние годы, метадон завоевал популярность среди врачей для обработки других проблем со здоровьем, таких как анальгетик в хронической боли. Увеличенное использование прибывает, поскольку доктора ищут препарат опиата, который может дозироваться менее часто чем коротко действующие наркотики как морфий или hydrocodone. Другой фактор в увеличенном использовании - низкая цена метадона. [49] [50] [51] [52] [53] [54] [55] [56] [57] [58] [59] [60] [61] [62] [63] [64] [65]

В то время как стоимость для пациентов боли изменяется основанный на многих факторах, приводя к немногим специфическим особенностям в литературе, один источник [66] государства:

Цены изменяются; однако, в некоторых случаях ежемесячные затраты со стороны пациентов для устного метадона могут быть больше чем 30-кратные меньше чем equianalgesic дозы другого непатентованного средства или анальгетиков опиата фирменного знака.

У поставки недели как правило будет розничная стоимость $50-70 в Соединенных Штатах, по сравнению с сотнями долларов для альтернативных опиатов. Метадон, с его длинной полужизнью (и таким образом долгой продолжительностью эффекта) и хорошее устное бионакопление, является общим препаратом второго выбора для боли, которая не отвечает на более слабых участников состязания. Главный недостаток состоит в том, что в отличие от OxyContin (oxycodone непрерывный выпуск), метадон технологически не спроектирован для длительного выпуска препарата, таким образом, концентрации крови будут колебаться очень между дозированием. Эта проблема преодолена в значительной степени практикой дозирования метадона два или три раза в день в пациентах боли. Некоторые врачи также выбирают метадон для того, чтобы рассматривать хроническую боль в пациентах, у которых, как думают, есть склонность к склонности, потому что это вызывает меньше опьяненного или эйфористического "высоко". Эффект имеет эквивалентное морфию происхождение.

29 ноября 2006, американское Управление по контролю за продуктами и лекарствами вышло, Здравоохранение, Консультативное о метадоне, названном "Использование метадона для Контроля за Болью, Может Привести к Смерти и Опасным для жизни Изменениям в Дыхании и Сердечном Ударе." Консультативное продолжило, что "FDA получил сообщения о смерти и опасных для жизни побочных эффектах в пациентах, берущих метадон. Эти смертельные случаи и опасные для жизни побочные эффекты произошли в пациентах недавно стартовый метадон для контроля за болью и в пациентах, которые переключились на метадон, лечась от боли с другими сильными наркотическими обезболивающими средствами. Метадон может вызвать медленное или мелкое дыхание и опасные изменения в сердечном ударе, который не может чувствовать пациент." Консультативное убеждало, чтобы врачи проявили осмотрительность, предписывая метадон пациентам, которые не привыкли к препарату, и что пациенты принимают наркотик точно как направлено. [67] Как с любым сильным лечением, которое может быть фатальным в больших дозах, метадон должен быть взят должным образом и с должной заботой. Иначе, накопление метадона могло потенциально достигнуть уровня токсичности, если доза слишком высока или если метаболизм пользователя препарата является медленным. В такой ситуации пациент, который жил прекрасный после первых немногих доз, мог достигнуть высоких уровней препарата в его теле, никогда не беря больше, чем было предписано. Поэтому разумно удостовериться, что пациенты, у которых нет терпимости к опиатам быть предписанным метадоном в первоначально малых дозах, и что когда отослано домой, пациенты и их семьи сделаны очень знающий об особенности признаков наркотической передозировки. Кроме того, есть некоторые доказательства, что метадон и другие опиаты могут вызвать сердечные проблемы проводимости (продлил интервал QTc [68]), хотя есть немного зарегистрированных случаев несчастий, следующих из этого побочного эффекта с метадоном.

Чтобы переломить ситуацию на увеличениях, о которых сообщают, связанных с метадоном неблагоприятных событий, DEA объявил в недавнем консультативном, что изготовители гидрохлорида метадона таблетки на 40 мг согласились ограничить свое распределение той особой формулировки препарата.

С 1. Январь 2008, изготовители отправят гидрохлорид метадона формулировка на 40 мг только в больницы и средства, которые были разрешены для лечения детоксификации и обслуживания пациентов со склонностью опиата. Кроме того, изготовители препарата проинструктируют своих оптовых дистрибьюторов прекращать поставлять формулировку любому средству, которое не соответствует критериям.

Консультативные усилия DEA, что формулировка на 40 мг гидрохлорида метадона обозначена только для лечения детоксификации и обслуживания увлекавшихся к опиату пациентов и не FDA-одобрена для использования в управлении болью.

Федеральный закон не ограничивает предписание, распределение или правительство метадона для обработки боли, и формулировки метадона на 10 мг и на 5 мг продолжат быть доступными как инструмент, который семейные врачи могут использовать, чтобы лечить пациентов для боли. Несмотря на директиву FDA, много докторов продолжают предписывать Метадон как болеутоляющее средство, но только пациентам, которые показали, чтобы быть ответственными в их использовании предыдущих болеутоляющих средств. Одна причина использования Метадона - свои преимущества для вращения опиата.

Пациенты с долгосрочной болью должны будут иногда выполнять так называемое вращение опиата. [69] этим предназначается, переключаясь от одного опиата до другого, обычно с промежутками в между несколькими неделями и, более обычно, несколькими месяцами. Вращение опиата хорошо, потому что переключение на другой опиат дает более низкую дозу, и из-за этого меньше побочных эффектов, чтобы достигнуть желаемого эффекта. Тогда, с новым опиатом, терпимость растет, более высокие дозы необходимы, и токсичность относительно болеутоляющего увеличения эффектов. Таким образом это - время, вращаются снова к другому опиату. Такое вращение опиата - общепринятая практика для руководящих пациентов с проблемами развития терпимости. Обычно, делая вращение опиата, нельзя спуститься до абсолютно наивной дозы, потому что есть поперечная терпимость, таким образом, часть высокой терпимости принесена к новому опиату. Однако, у Метадона есть намного более низкая поперечная терпимость, переключаясь на это от других опиатов, чем другие опиаты [70]. Это означает, что Метадон может начаться в низкой дозе, и время для следующего выключателя будет более длительным.

Все опиаты имеют как главная усталость побочного эффекта, которая может пойти в почти полуне спящий стадия (=sedation, в медицинских терминах). Много пациентов сообщают, что эффект успокоения Метадона является часто менее явным чем с другими опиатами, и процитируйте это в качестве главного аргумента за предпочтение Метадона как анальгетика. [71]

Средство против кашля

Метадон linctus, который является приблизительно одной третью концентрация жидкого метадона, используемого для обслуживания опиата, используется где доступный и одобренный для такого использования как микстура от кашля для сильного кашля. Наркотические супрессивные средства кашля очень полезны против сухого, непроизводительного кашля, особенно то, что сохраняется после того, как болезнь иначе решила и/или является проявлением возвращающегося бронхита, причиняет боль в груди, и/или препятствует тому, чтобы пациент спал. Эти наркотики работают непосредственно над центром кашля в мозге, и несколько отделений семьи опиата содержат эффективные супрессивные средства кашля.

Естественные и полусинтетические опиаты с эффектами средства против кашля включают кодеин, ethylmorphine (также известный как dionine или codethyline), dihydrocodeine, benzylmorphine, laudanum, dihydroisocodeine, nicocodeine, nicodicodeine, hydrocodone, hydromorphone, acetyldihydrocodeine, thebacon, diamorphine (героин), acetylmorphone, noscapine и pholcodine и другие. Среди другого synthetics dimemorfan и dextromethorphan в morphinan группе, tipepidine thiambutenes, и других наркотиков открытой цепи (метадон), тип с эффективностью средства против кашля включает levomethadone, normethadone и levopropoxyphene. Есть также более новый синтетический Zipeprol, классифицированный как 'Другой' (не доступен в США или ПРИБЛИЗИТЕЛЬНО).

Метадон как лечение лейкемии

Исследователи в Германии обнаружили, что у метадона есть удивление отключающего питания против лейкозных клеток, включая стойкие к обращению формы рака. Их лабораторное исследование, изданное в проблеме 1 августа 2008 Исследований рака, журнале американской Ассоциации для Исследований рака, предполагает, что метадон держит обещание как новую терапию для лейкемии, особенно в пациентах, рак которых больше не отвечает на химиотерапию и радиацию. [72]

Подобные наркотики

Есть два изомера метадона. racemic смесь более распространена, поскольку более дешево произвести. laevorotary изомер, который изолирован несколькими recrystalisations от racemic метадона, более дорог, чтобы произвести. Это более сильно чем racemic смесь и продано особенно в континентальной Европе как анальгетик под Левовращающими-Polamidone торговыми марками, Polamidone, Heptanone, Heptadone, Heptadon и другие. Это используется в качестве хлористоводородной соли почти исключительно с некоторыми необычными фармацевтическими препаратами и предметами исследования, состоящими из тартрата.

Самый близкий химический родственник метадона в клиническом использовании является левовращающим - α-acetylmethadol или LAAM. У этого есть более длительная продолжительность действия (с 48 до 72 часов), разрешая сокращение частоты использования. В 1994, это было одобрено как наркотическое лечение зависимости. В Нидерландах, как метадон и все другие сильные опиаты, LAAM - Список, который я притупляю Опийного Закона, и в Графике II закона о Веществах Соединенных Штатов, Которым управляют. LAAM был с тех пор удален из американских и европейских рынков из-за сообщений о редких сердечных побочных эффектах.

Другие наркотики, которые структурно не связаны с метадоном, также используются в обращении обслуживания, особенно Subutex (бупренорфин) и Suboxone (бупренорфин, объединенный с naloxone). В СШ, Швейцарии, Великобритании и нескольких других европейских странах, однако, не только бупренорфин и устный метадон, но также и вводимый метадон и фармацевтическая продукция diamorphine (героин) или другие опиаты могут использоваться для амбулаторной обработки обслуживания наркотической склонности, и обращение вообще обеспечено в намного менее в большой степени отрегулированной окружающей среде чем в Соединенных Штатах. В Соединенном Королевстве diamorhpine используется чрезвычайно выборочно и не доступен на предписании наркоманам; кроме в специалисте trils, который вовлекал не больше, чем 300 участников. Исследование из Австрии указало, что устный морфий (в форме MS-Contin) обеспечивает лучшие результаты чем устный метадон, и исследования обслуживания героина указали, что низкая второстепенная доза метадона, объединенного с обслуживанием героина, может значительно улучшить результаты для менее - отзывчивые пациенты. [73] Другие опиаты, такие как dihydrocodeine и в форме расширенного выпуска и в непосредственного выпуска также иногда используются для обращения обслуживания в качестве альтернативы метадону или бупренорфину в некоторых европейских странах. [74]

Другой близкий родственник метадона - dextropropoxyphene, сначала проданный в 1957 под торговой маркой Darvon. Устная болеутоляющая потенция - половина к одной трети тот из кодеина, с 65 мг, приблизительно эквивалентными приблизительно 600 мг аспирина. Dextropropoxyphene предписан для облегчения умеренных смягчить боль. Большая часть dextropropoxyphene находится в Графике II закона о Веществах Соединенных Штатов, Которым управляют, в то время как приготовления, содержащие это, находятся в Графике IV. Больше чем 100 тонн dextropropoxyphene произведены в Соединенных Штатах ежегодно, и больше чем 25 миллионов рецептов выписаны для продуктов. Так как dextropropoxyphene производит относительно скромное облегчение боли по сравнению с другими опиатами, но все еще производит тяжелое угнетение дыхания в больших дозах, это особенно опасно когда злоупотреблено, поскольку наркоманы могут взять опасно большие дозы в попытке достигнуть наркотических эффектов. Этот наркотик среди лучших 10 наркотиков, о которых сообщают судебно-медицинские эксперты в развлекательных смертельных случаях употребления наркотиков. Однако, dextropropoxyphene все еще предписан для краткосрочного облегчения наркотической абстиненции, особенно когда цель обращения состоит в том, чтобы пригладить детоксификацию в свободное от наркотиков государство, а не выключатель к обращению обслуживания.

Другие аналоги метадона, которые находятся все еще в клиническом использовании, являются dipipanone (Diconal) и dextromoramide (Palfium), которые являются более короткой длительностью, но значительно более эффективный как анальгетики. В 1980-ых и начало 1990-ых, перед фармацевтическим сортом, IV обращения героина стало доступным наркоманам, или как единственная замена препарата для уличного героина, или использоваться рядом с предписанным метадоном, устный dextromoramide, было предписано наркоманам вместо этого, потому что даже когда взято устно это все еще производит сильный, так называемый "порыв", без потребности IV правительств и любого из рисков, связанных с этим. Эти наркотики имеют высокий потенциал для злоупотребления и зависимости и были печально известны тем, что были широко злоупотреблены и искались наркоманами в 1970-ых. Они все еще редко используются для облегчения серьезной боли в лечении неизлечимого рака или других серьезных заболеваний.

Примечания

  1. ^ Pharmaceuticals.Mallinckrodt.com
  2. ^ M. Bockmuhl, Über eine neue Klasse von analgetisch wirkenden Вербиндунджен Энн. Chem. 561, 52 (1948)
  3. ^ Accessdata. ФДА.ГОВ
  4. ^ Buttnor, Al. "Проблема наркомании: Как Это МОЖЕТ быть Решено". Журнал свободы (издание 4, iss. 1) p. 15. Восстановленный 7 апреля 2006.
  5. ^ Том Респондс, Entertainment Weekly, 11 мая 2005
  6. ^ "Брифинг метадона". Заархивированный из оригинала 20.11.2003. http://web.archive.org/web/20031120200050/http://www.exchangesupplies.org/publications/methadone_briefing/section1.html. Восстановленный 09.07.2007.  
  7. ^ Indro-Online.de (Формат PDF)
  8. ^ "Блокада Крысы α3β4 Функции Рецептора Nicotinic Метадоном, Его Метаболитами, и Структурными Аналогами — JPET". http://jpet.aspetjournals.org/content/299/1/366.abstract.  
  9. ^ Kell MJ (1994). [Ошибка выражения: Неожиданный <оператор "Использование плазмы и концентрации метадона мочи, чтобы оптимизировать обращение в клиниках обслуживания: I. Техники измерений для клинического урегулирования"]. Журнал захватывающих болезней: официальное издание ASAM, американское Общество Медицины Склонности 13 (1): 5–26. PMID 8018740.  
  10. ^ Eap CB, DeglonJ-J, Буман П. (1999). [Ошибка выражения: Неожиданный <оператор "Pharmacokinetics и pharmacogenetics метадона: Клиническая уместность"]. Героиномания и Связанные Клинические проблемы: официальное издание EUROPAD, европейская Наркотическая Ассоциация Лечения зависимости 1 (1): 19–34.  
  11. ^ b c Eap CB, Buclin T, Бауманн П (2002). [Ошибка выражения: Неожиданный <оператор "Межличностная изменчивость клинического pharmacokinetics метадона: значения для лечения опиоидной зависимости"]. Клинический pharmacokinetics 41 (14): 1153–93. PMID 12405865.  
  12. ^ Манфредония, Джон (2005-03-18). "Предписывая Метадон для управления Болью в Заботе Конца жизни". JAOA Журнал американской Остеопатической Ассоциации. http://www.jaoa.org/cgi/content/full/105/3_suppl/18S. Восстановленный 29.01.2007.  
  13. ^ b Проблема Здравоохранения: Поддерживающая терапия Метадона РИЧАРД САДОВСКИЙ, Доктор медицины - Андерсон ИБ, Кирни ТЕ. Использование метадона. Запад J январь 2000 Медианы; 172:43-6.
  14. ^ "Таблетки Гидрохлорида метадона, USP". VistaPharm. http://www.vistapharm.com/methadone_tablets.pdf.  
  15. ^ "Ретинопатия талька.". Может J Ophthalmol.. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/698886.  
  16. ^ "Легкое талька в наркомане". Спрингер Лондон. http://www.springerlink.com/content/p4n0q25732v4g620/.  
  17. ^ "Легочная Гипертония и Риск Смерти в Кардиомиопатии". Обращение. http://circ.ahajournals.org/cgi/content/full/circulationaha;105/14/1663.  
  18. ^ "Улучшая выживание в легочной артериальной гипертонии". Европейский Дыхательный Журнал. http://www.erj.ersjournals.com/cgi/content/full/25/2/218.  
  19. ^ Николас Линцерис, Майкл Ленн, Элисон Риттер (1999). [Ошибка выражения: Неожиданный <оператор "Впрыскивание метадона в Австралии: Рассказ о Двух Городах"]. Склонность 94 (8): 1175–1178. doi:10.1046/j.1360-0443.1999.94811757.x.  
  20. ^ Свод федеральных нормативных актов, Название 42, Секунда 8.
  21. ^ "Описание Препарата Dolophine". RxList. http://www.rxlist.com/cgi/generic/methdone.htm.  
  22. ^ "Метадон". MedlinePlus. Заархивированный из оригинала 27.02.2008. http://web.archive.org/web/20080227025738/http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/druginfo/medmaster/a682134.html.  
  23. ^ "Метадон". Drugs.com. http://www.drugs.com/methadone.html.  
  24. ^ "Метадон". MedicineNet. http://www.medicinenet.com/methadone-dispersible_tablet/article.htm.  
  25. ^ R. Baselt, Расположение Токсичных препаратов и Химикатов в Человеке, 8-ом выпуске, Биомедицинских Публикациях, Фостер-Сити, Калифорния, 2008, стр 941-945.
  26. ^ "Увеличения Связанного с метадоном Deaths:1999-2004". http://www.cdc.gov/nchs/products/pubs/pubd/hestats/methadone1999-04/methadone1999-04.htm.  
  27. ^ "Лечение Убийцы" The Charleston Gazette 2006
  28. ^ "Связанная с метадоном Смертность, Сообщение о Национальной Оценке". http://alcoholism.about.com/cs/heroin/a/blsam040209.htm.  
  29. ^ [1] Charleston Gazette, "Новое предупреждение вышло на метадоне", 28 ноября 2006
  30. ^ СМ Giacomuzzi, Эртл М, Vigl A, и др. 2005. Ведущая способность пациентов относилась с метадоном и медленным выпуском устный морфий. Склонность 100 (7): 1027.
  31. ^ Рис КАК. 2008. Опыт дороги и другой травмы наркотическим зависимым пациентом: отчет об обзоре. Лечение злоупотреблений, Предотвращение, и политика 3: 10.
  32. ^ MethadoneSupport.org
  33. ^ "Methadone, Methadone Addiction & Methadone Side Effects By Narconon Arrowhead & Heroin Addiction". http://www.heroinaddiction.com/heroin_methadone.html. Восстановленный 31 октября 2008.  
  34. ^ b c d e Джозеф Х, Stancliff S, Langrod J (2000). [Ошибка выражения: Неожиданный <оператор "Обращение обслуживания метадона (MMT): обзор исторических и клинических проблем"]. Mt. Синай Дж. Мед 67 (5-6): 347–64. PMID 11064485.  
  35. ^ М. Schwirtz. "Метадон Презрения России для Героиномании." Нью-Йорк Таймс. 22 июля 2008.
  36. ^ Connock М., Хуарес-Garcia А, Джауэтт С, и др. (2007). [Ошибка выражения: Неожиданный <оператор "Метадон и бупренорфин для управления опиоидной зависимостью: систематический обзор и экономическая оценка"]. Оценка медицинских технологий (Винчестер, Англия) 11 (9): 1–171, iii–iv. PMID 17313907.  
  37. ^ Донни EC, СМ Brasser, Дженерал Электрик Bigelow, МЛ Stitzer, Уолш СЛ (2005). [Ошибка выражения: Неожиданный <оператор "Дозы метадона 100 мг или больше более эффективны чем более низкие дозы при подавлении самоправительства героина в зависимых от опиата добровольцах"]. Склонность 100 (10): 1496–509. doi:10.1111/j.1360-0443.2005.01232.x. PMID 16185211.  
  38. ^ Latowsky М. (2006). [Ошибка выражения: Неожиданный <оператор "Смерть метадона, дозировка и витой шнурок de пуанты: стратегические значения выгоды риска"]. Журнал психотропных препаратов 38 (4): 513–9. PMID 17373567.  
  39. ^ СУРЬМА Leavitt, Shinderman М., Максвелл С, Eap CB, Париж P (2000). [Ошибка выражения: Неожиданный <оператор, "Когда "Достаточно" Недостаточно: Новые Взгляды на Оптимальную Дозу Обслуживания Метадона"]. Журнал горы Синай Медицины 67 (5&6): 404–411.  
  40. ^ Faggiano F, Vigna-Taglianti F, Versino E, Аннотация P (2003). [Ошибка выражения: Неожиданный <оператор "Обслуживание метадона в различных дозировках для опиоидной зависимости"]. База данных Кокрейна систематических обзоров (Онлайн) (3): CD002208. doi:10.1002/14651858. CD002208. PMID 12917925.  
  41. ^ "Центр Склонности и Психического здоровья". Центр Склонности и Психического здоровья. http://www.camh.net/Care_Treatment/Resources_clients_families_friends/Methadone_Maintenance_Treatment/mmt_clienthndbk_ch8.html.  
  42. ^ "Сужение Обслуживания Метадона: Руководящие принципы На основе фактических данных". "Эгида Медицинские Системы". http://www.aegisuniversity.com/Aegis%20Documents/Tapering%20off%20of%20Methadone%20Maintenance%205-24-02.pdf.  
  43. ^ "Краткий обзор Программы Обслуживания метадона". "Колледж до н.э Фармацевтов". http://www.bcpharmacists.org/library/H-Resources/H-4_Pharmacy_Resources/5058-Methadone_Maintenance_Program_Overview.pdf.  
  44. ^ "ТАБЛЕТКИ ГИДРОХЛОРИДА МЕТАДОНА USP Предписание информации". Mallinckrodt. http://pharmaceuticals.mallinckrodt.com/_attachments/PackageInserts/18_Methadone%20Hydrochloride%20Tab_REV011309.pdf.  
  45. ^ "Лучшее Обращение Обслуживания Метадона Методов". Офис здоровья Стратегии Препарата Канады Канада. http://www.hc-sc.gc.ca/hl-vs/alt_formats/hecs-sesc/pdf/pubs/adp-apd/methadone-bp-mp/methadone-bp-mp-eng.pdf.  
  46. ^ "Исследование Перевода Обращения Обслуживания метадона Относительно политики". Канадское Министерство здравоохранения и социального обеспечения. http://edocs.lib.sfu.ca/projects/chodarr/documents/chodarr1448.pdf.  
  47. ^ "Обращение Обслуживания метадона". Союз Политики борьбы с наркотиками Библиотека Lindesmith. http://www.drugpolicy.org/library/research/methadone.cfm.  
  48. ^ "Веб-Гид Исследования метадона". НИДА. http://international.drugabuse.gov/collaboration/guide_methadone/partb_question15.html.  
  49. ^ Leppert, W. (2009). [Ошибка выражения: Неожиданный <оператор "Роль метадона в обращении боли при раке - обзор"]. Международный журнал клинической практики 63 (7): 1095–1109. doi:10.1111/j.1742-1241.2008.01990.x. PMID 19570126.  отредактировать
  50. ^ Шелтон, ШИРИНА ПОЛОСЫ ЧАСТОТ; Деинес-Ромеро, J; Tofani-Montalvo, М.; Ramírez-Ривера, Дж; Jaumne-Anselmi, F (2008). [Ошибка выражения: Неожиданный <оператор "Метадон: эффективная альтернатива морфию для облегчения боли в больных раком"]. Болетен де ла Азокясион Медика де Пюерто Рико 100 (3): 7–10. PMID 19227708.  отредактировать
  51. ^ Yennurajalingam, S.; Пойкман, V.; Bruera, E. (2004). [Ошибка выражения: Неожиданный <оператор "Недавние события в оценке боли при раке и управлении"]. Благосклонная терапия рака 1 (2): 97–110. doi:10.3816/SCT.2004.n.003. PMID 18628186.  отредактировать
  52. ^ Меркаданте, S.; Porzio, G.; Ferrera, P.; Fulfaro, F.; Айелли, F.; Верна, L.; Villari, P.; Ficorella, C. и др. (2008). [Ошибка выражения: Неожиданный <оператор "Длительный выпуск устный морфий против трансдермального fentanyl и устный метадон в управлении болью при раке"]. Европейский журнал боли (Лондон, Англия) 12 (8): 1040–1046. doi:10.1016/j.ejpain.2008.01.013. PMID 18353696.   отредактировать
  53. ^ Swegle, J.; Wensel, D. (2008). [Ошибка выражения: Неожиданный <оператор "Безопасность гидрохлорида метадона"]. Мнение эксперта о безопасности препарата 7 (1): 5–8. doi:10.1517/14740338.7.1.5. PMID 18171310.  отредактировать
  54. ^ Линчуйте, Мэн (2005). [Ошибка выражения: Неожиданный <оператор "Обзор использования метадона для обработки хронической боли при нераке"]. Исследование боли & управление : журнал канадского Общества Боли = журнал de la поток канадки общества le traitement de la douleur 10 (3): 133–44. PMID 16175249.  отредактировать
  55. ^ Juver, JP; Figueiredo, Невада; Barrucand, L; Tostes Mde, (2005). [Ошибка выражения: Неожиданный <оператор "Метадон, чтобы рассматривать non-oncologic невропатическую боль. Истории болезни"]. Переперспектива brasileira de anestesiologia 55 (4): 450–9. PMID 19468634.  отредактировать
  56. ^ Toombs, JD; Kral, Луизиана (2005). [Ошибка выражения: Неожиданный <оператор "Лечение метадона боли заявляет"]. Американский семейный врач 71 (7): 1353–8. PMID 15832538.  отредактировать
  57. ^ Рибейру, S; Шмидт, AP; Шмидт, СЭР (2002). [Ошибка выражения: Неожиданный <оператор "Опиаты для того, чтобы рассматривать не злостную хроническую боль: роль метадона"]. Переперспектива brasileira de anestesiologia 52 (5): 644–51. PMID 19475235.  отредактировать
  58. ^ Ripamonti, C; Bianchi, М. (2002). [Ошибка выражения: Неожиданный <оператор "Использование метадона для боли при раке"]. Клиники гематологии/онкологии Северной Америки 16 (3): 543–55. doi:10.1016/S0889-8588 (02) 00017-5. PMID 12170567.  отредактировать
  59. ^ Рискителли, ДЕЦИГРАММ; Karbowicz, SH (2002). [Ошибка выражения: Неожиданный <оператор "Безопасность и эффективность управляемого выпуска oxycodone: систематическая литература рассматривает"]. Медикаментозное лечение 22 (7): 898–904. doi:10.1592/phco.22.11.898.33628. PMID 12126222.  отредактировать
  60. ^ Bruera, E.; Sweeney, C. (2002). [Ошибка выражения: Неожиданный <оператор "Использование метадона в больных раком с болью: обзор"]. Журнал смягчающей медицины 5 (1): 127–138. doi:10.1089/10966210252785097. PMID 11839235.  отредактировать
  61. ^ Хаген, NA; Васыленко, E (1999). [Ошибка выражения: Неожиданный <оператор "Метадон: амбулаторное титрование и контролирующие стратегии в больных раком"]. Журнал управления болью и признаком 18 (5): 369–75. doi:10.1016/S0885-3924 (99) 00083-4. PMID 10584461.  отредактировать
  62. ^ Bruera, E; Нойман, СМ (1999). [Ошибка выражения: Неожиданный <оператор "Роль метадона в управлении болью в больных раком"]. Онкология (Парк Уиллистона, Нью-Йорк) 13 (9): 1275–82; обсуждение 1285–8, 1291. PMID 10509323.  отредактировать
  63. ^ Gardner-отклоните, JS (1996). [Ошибка выражения: Неожиданный <оператор "Устный метадон для того, чтобы управлять хронической доброкачественной болью"]. Журнал управления болью и признаком 11 (5): 321–8. doi:10.1016/0885-3924 (95) 00191-3. PMID 8636630.  отредактировать
  64. ^ Ватанабе, S; Belzile, М.; Kuehn, N; Хэнсон, J; Bruera, E (1996). [Ошибка выражения: Неожиданный <оператор "Капсулы и свечи метадона для пациентов на опиатах большей дозы для боли при раке: клинические и экономические соображения"]. Лечение рака рассматривает 22 Suppl A: 131–6. PMID 8625339.  отредактировать
  65. ^ Томас, Z.; Bruera, E. (1995). [Ошибка выражения: Неожиданный <оператор "Использование метадона в очень терпимом терпеливом получающем парентеральном hydromorphone"]. Журнал управления Болью и Признаком 10 (4): 315. doi:10.1016/0885-3924 (95) 00011 м. PMID 7541438.  отредактировать
  66. ^ "Устное Дозирование Метадона Для Боли". Темы Обращения боли. http://pain-topics.org/pdf/OralMethadoneDosing.pdf.  
  67. ^ "Тревоги Безопасности 2006 года для Наркотиков, Биологик, Медицинских устройств, и Пищевых добавок". MedWatch. Управление по контролю за продуктами и лекарствами. http://www.fda.gov/medwatch/safety/2006/safety06.htm#Methadone.  
  68. ^ Maremmani I, Pacini М., Cesaroni C, Lovrecic М., Г Perugi, Tagliamonte (2005). [Ошибка выражения: Неожиданный <оператор "продление интервала QTc в пациентах на долгосрочной поддерживающей терапии метадона"]. Европейское исследование склонности 11 (1): 44–9. doi:10.1159/000081416. PMID 15608471.  
  69. ^ "Вращение опиата для сокращения токсичности неизлечимо больных больных раком". Журнал управления Болью и Признаком. Том 10, Выпуск 5, июль 1995, Страницы 378-384. http://www.sciencedirect.com/science?_ob=ArticleURL&_udi=B6T8R-3XY2J9W-11&_user=10&_rdoc=1&_fmt=&_orig=search&_sort=d&_docanchor=&view=c&_acct=C000050221&_version=1&_urlVersion=0&_userid=10&md5=54eb39149b9c23a294574034d3527cb2.  
  70. ^ "Индивидуализированное использование метадона и вращение опиата во всестороннем управлении болью при раке связались с бедными предвещающими индикаторами". <боль. Elsevier, Амстердам, НИДЕРЛАНДЫ, 1996, издание 67, no1, стр 115-119 (30 касательно). http://cat.inist.fr/?aModele=afficheN&cpsidt=3220887.  
  71. ^ "Ловушки вращения опиата: заменение другим опиатом для метадона в пациентах с болью при раке". <боль. 96 (2002) 325–328). http://www.schmerzkrank.de/images/opioid_rotation.pdf.  
  72. ^ Клодия Фрисен, Mareike Roscher, Андреас Альт и Эрих Милтнер (2008). [Ошибка выражения: Неожиданный <оператор "Метадон, Обычно Используемый в качестве Лечения Обслуживания для Амбулаторного Лечения Опиоидной зависимости, Убивает Лейкозные клетки и Преодолевает Устойчивость к химическому воздействию"]. Исследования рака 68 (15): 6059–6064. doi:10.1158/0008-5472. CAN-08-1227.  
  73. ^ Мичелс II, Stover H, лечение Джерлака Р. Сабститушна опиата увлекается в Германии. Журнал Сокращения вреда. 2007 2 февраля; 4:5.
  74. ^ Младший Робертсон, GM Raab, Брюс М, Маккензи ДЖС, ЧАС Storkey, Сэлтер А. Аддрессинг эффективность dihydrocodeine против метадона как альтернативное лечение обслуживания наркотической зависимости: случайное контрольное исследование. Склонность. Декабрь 2006 года; 101 (12):1752-9.

Внешние ссылки