Visita Encydia-Wikilingue.com

Кокаин

кокаин - Wikilingue - Encydia

Кокаин
Систематический (IUPAC) имя
метил (1R, 2R, 3S, 5S)-3-(benzoyloxy)-8-methyl-8-azabicyclo [3.2.1] octane-2-carboxylate
Идентификаторы
Число АВАРИИ 50-36-2
Кодекс ATC N01BC01 R02AD03, S01HA01, S02DA02
PubChem УГОЛОВНЫЙ РОЗЫСК 5760
DrugBank DB00907
ChemSpider 10194104
Химические данные
Формула C17H21NO4 
Масса молекулярной массы 303.353 г/молекулярные массы
УЛЫБКИ eMolecules & PubChem
Синонимы methylbenzoylecgonine, benzoylmethylecgonine
Физические данные
Таять. пункт 98 °C (208 °F)
Растворимость в воде 1800 мг/мл (20 °C)
Фармакокинетические данные
Бионакопление Устный: 33 % [1]
Вдутый: 60 [2]-80 % [3]
Назальный спрей: 25 [4]-43 % [1]
Метаболизм Печеночный CYP3A4
Полужизнь 1 час
Выделение Почечный (benzoylecgonine и ecgonine метил ester)
Терапевтические соображения
Кошка беременность. C
Правовой статус Управляемый (S8) (AU) График I (ПРИБЛИЗИТЕЛЬНО) (британский) График II (США)
Ответственность зависимости Высоко
Маршруты Актуальный, Устный, Вдувание, IV, ПО
 ДаY (каково это?)  (проверяют)

Кокаин (benzoylmethylecgonine) является прозрачный tropane алкалоид, который получен из листьев завода кокаинового куста. [5] название происходит от "кокаинового куста" в дополнение к алкалоидному суффиксу-ine, формируя кокаин. Это - стимулятор центральной нервной системы и супрессивного средства аппетита. Определенно, это - ингибитор пересообразительности допамина артеренола серотонина, который добивается функциональности такого [разъяснение, необходимое] как внешний транспортер катехоламина лиганд. Из-за пути это затрагивает тропу награды mesolimbic, кокаин является захватывающим. [6]

Его владение, культивирование, и распределение незаконны в нелекарственных и неправительственных санкционированных целях в фактически всех частях мира. Хотя его свободная коммерциализация незаконна и была строго оштрафована в фактически всех странах, его использование во всем мире остается широко распространенным во многих социальные, культурные, и личные параметры настройки.

Содержание

История

Лист кокаинового куста

Больше тысячи лет Житель Южной Америки местные народы жевали лист кокаинового куста (кокаиновый куст Erythroxylon), завод, который содержит жизненные питательные вещества так же как многочисленные алкалоиды, включая кокаин. Лист был, и, жевавший почти универсально некоторыми местными древними сообществами перуанскими мумиями были найдены с остатками листьев кокаинового куста, и глиняная посуда от периода времени изображает людей, щеки выпирали с присутствием чего-то, на котором они жуют. [7] есть также доказательства, что эти культуры использовали смесь листьев кокаинового куста и слюны как анестезирующее средство для исполнения trepanation. [8]

Когда испанцы прибыли в Южную Америку, больше всего в первом проигнорированном аборигене утверждает, что лист дал им силу и энергию, и объявил практику жевания этого работа дьявола. Но после обнаружения, что эти требования были верны, они легализовали и обложили налогом лист, беря 10 % от ценности каждого урожая. [9] В 1569, Николас Монардес описал практику уроженцев жевания смеси табака, и кокаиновый куст уезжает, чтобы вызвать "большую удовлетворенность":

[..., когда они желали к], делают себя пьяными, и [...] из суждения [они жевали смесь табака и листьев кокаинового куста, которые...] заставляют их пойти, как они были вне их wittes [...] [10]

В 1609, Падре Blas Valera написал:

Кокаиновый куст защищает тело от многих болезней, и наши доктора используют это в напудренной форме, чтобы уменьшить опухоль ран, усилить сломанные кости, удалить холод из тела или препятствовать тому, чтобы это вступило, и вылечило гнилые раны или раны, которые полны личинок. И если это сделает так много для болезней направленных наружу, то его исключительное достоинство не будет иметь еще большего эффекта во внутренностях тех, кто ест это?

Изоляция и обозначение

Хотя стимулятор и свойства супрессивного средства голода кокаинового куста были известны в течение многих столетий, изоляция алкалоида кокаина не была достигнута до 1855. Различные европейские ученые попытались изолировать кокаин, но ни один не был успешен по двум причинам: знание требуемой химии было недостаточно в то время, и кокаин на заводе был поврежден, потому что кокаиновый куст не растет в евразийском регионе и разрушенный легко среди трансконтинентальной отгрузки.

Алкалоид кокаина был сначала изолирован немецким химик Фридрих Гедке в 1855. Гэедк назвал алкалоид "erythroxyline", и издал описание в журнале Archiv der Pharmazie. [11]

В 1856, Фридрих Велер спросил доктора Карла Шерзера, ученого на борту Новары (Австриец фрегат посланный Императором Францем Йозефом, чтобы окружить земной шар), чтобы принести ему большое количество листьев кокаинового куста из Южной Америки. В 1859, судно закончило свои путешествия, и Wöhler получил ствол, полный кокаинового куста. Wöhler передавал листья Альберту Ниману, аспиранту в университете Геттингена в Германии, который тогда развивал улучшенный процесс очистки. [12]

Ниман описал каждый шаг, который он сделал, чтобы изолировать кокаин в его диссертации, названной Über eine neue organische Основа в логове Cocablättern (На Новой Органической Основе в Листьях Кокаинового куста), который был издан в 1860 — это зарабатывало его его доктор философии и находится теперь в британской Библиотеке. Он написал “бесцветных прозрачных призм алкалоида” и сказал, что, “У его решений есть щелочная реакция, горький вкус, продвигают поток слюны и оставляют специфическую нечувствительность, сопровождаемую смыслом холода когда относящийся язык.” Ниман назвал алкалоидный "кокаин" от "кокаинового куста" (от "cuca" кечуа) + суффикс "ine". [12] [13] из-за его использования в качестве местного анестезирующего средства, суффикс "caine -" был позже извлечен и использовался, чтобы сформировать названия синтетических местных анестезирующих средств.

Первый синтез и разъяснение структуры молекулы кокаина были Ричардом Виллстэттером в 1898. [14] синтез начался с tropinone, связанного натурального продукта и сделал пять шагов.

Medicalization

С открытием этого нового алкалоида Западная медицина была быстра, чтобы эксплуатировать возможные применения этого завода.

В 1879, Фасзили фон Анреп, университета Würzburg, разрабатывал эксперимент, чтобы продемонстрировать болеутоляющие свойства недавно обнаруженного алкалоида. Он подготовил две отдельных фляги, один содержащий рассол кокаина, с другим содержащим просто солят воду. Он тогда погрузил лапы лягушки в эти две фляги, одну ногу в обращении и один в решении для контроля, и продолжил стимулировать ноги несколькими различными способами. Нога, которая была погружена в решение для кокаина, реагировала очень по-другому чем нога, которая была погружена в соленую воду. [15]

Карл Коллер (близкий партнер Зигмунда Фрейда, который написал бы о кокаине позже) экспериментировал с кокаином для глазного использования. В позорном эксперименте в 1884, он экспериментировал на себе, применяя решение для кокаина его собственного глаза и затем укалывая это с булавками. Его результаты были представлены Хеиделбергу Офтэлмолоджикэлу Сокити. Также в 1884, Джеллинек продемонстрировал эффекты кокаина как дыхательное системное анестезирующее средство. В 1885, Уильям Хэлстед продемонстрировал анестезию нервной блокады, [16], и Джеймс Корнинг продемонстрировал peridural анестезию. [17] 1898 видел кокаин использования Генриха Куинка для спинной анестезии.

Сегодня, кокаин очень ограничил медицинское использование. См. Кокаин секции как местное анестезирующее средство

Популяризация

В 1859, итальянский доктор, Паоло Мантегацца, возвратился из Перу, где он засвидетельствовал непосредственно использование кокаинового куста уроженцами. Он продолжил экспериментировать на себе, и по его возвращению в Милан он написал работу, в которой он описал эффекты. В этой газете он объявил кокаиновый куст и кокаин (в то время, когда они, как предполагалось, были тем же самым), как являющийся полезным в лечебных целях, в лечении “furred языка утром, напыщенности, [и] отбеливания зубов.”

Папа Римский Лео XIII согласно заявлению нес плоскую фляжку рассматриваемого кокаиновым кустом Вина Мэриэни [цитата, необходимая] с ним, и присудил Ватикан золотая медаль Анджело Мариани.

Химик по имени Анджело Мариани, который прочитал газету Мантегэззы, немедленно стал заинтригованным с кокаиновым кустом и его экономическим потенциалом. В 1863, Mariani начал продавать вино по имени Вин Мэриэни, которого рассматривали с листьями кокаинового куста, чтобы стать cocawine. Этанол в вине действовал как растворитель и извлек кокаин из листьев кокаинового куста, изменяя эффект напитка. Это содержало кокаин на 6 мг за унцию вина, но Вин Мэриэни, который должен был быть экспортирован, содержал 7.2 мг за унцию, чтобы конкурировать с более высоким содержанием кокаина подобных напитков в Соединенных Штатах. “Повышение листьев кокаинового куста” было включено в оригинальный рецепт Джона Стита Пембертона 1886 года для Coca-Cola, хотя компания начала использовать листья decocainized в 1906, когда Чистый закон Еды и Препарата был принят. Фактическое количество кокаина, который Coca-Cola, содержавшая в течение первых двадцати лет ее производства, фактически невозможна определить. [цитата, необходимая]

В 1879 кокаин начал использоваться, чтобы рассматривать склонность морфия. Кокаин был введен в клиническое использование в качестве местного анестезирующего средства в Германии в 1884, в то же самое время, как Зигмунд Фрейд издал свою работу Кокаиновый куст Über, в котором он написал тому кокаину причины

взволнованность и длительная эйфория, которая никоим образом не отличается от нормальной эйфории здорового человека... Вы чувствуете увеличение самообладания и обладаете большим количеством живучести и работоспособности.... Другими словами, Вы просто нормальны, и скоро трудно полагать, что Вы находитесь под влиянием любого препарата.... Долгая интенсивная физическая работа выполнена без любой усталости... Этим результатом обладают без любого из неприятных последствий, которые следуют за взволнованностью, вызванной алкоголем.... Абсолютно никакая тяга к дальнейшему использованию кокаина не появляется после первого, или даже после повторено взятие препарата...
Кокаин был продан как быстродействующее анестезирующее средство.

В 1885 американский изготовитель Парк-Дэвис продал кокаин в различных формах, включая сигареты, порошок, и даже смесь кокаина, которая могла быть введена непосредственно в вены пользователя с включенной иглой. Компания обещала, что ее продукты кокаина будут “поставлять место еды, сделайте труса храбрым, тихое красноречивое и ... отдайте страдальцу, нечувствительному к боли.”

К последней Викторианской эре использование кокаина появилось как недостаток в литературе. Например, это было введено вымышленным Шерлоком Холмсом Артура Конана Дойля.

В начале 20-ого столетия Мемфис, Теннесси, кокаин был продан в аптеках соседства на Биль-Стрит, ценные пять или десять центов для маленького полного ящика. Стивидоры вдоль Реки Миссиссипи использовали препарат в качестве стимулятора, и белые работодатели поощряли его использование темнокожими чернорабочими. [18]

В 1909, Эрнест Шеклтон занял “Принудительный март” фирменные таблетки кокаина в Антарктиду, также, как и Капитан Скотт год позже его злополучная поездка в Южный полюс. [19]

В течение середины 1940-ых среди Второй мировой войны кокаин рассмотрели для включения как компонент будущего поколения 'таблеток бодрости духа' для немецкого военного кодекса по имени D-IX. [20]

Запрет

Поворотом двадцатого века захватывающие свойства кокаина стали ясными, и чувствовали, что проблемы с использованием кокаина начали захватить внимание общественности в Соединенных Штатах. Опасности использования кокаина стали частью моральной паники, которая была привязана к доминирующим расовым и социальным неприятностям дня. В 1903, американский Журнал Аптеки подчеркнул, что большинство злоумышленников кокаина было “богемцами, игроками, высоко - и проститутки низкого класса, ночные портье, мальчики звонка, грабители, рэкетиры, сутенеры, и случайные чернорабочие.” В 1914, доктор Кристофер Кох государственного Совета по Аптеке Пенсильвании сделал расовую инсинуацию явной, свидетельствуя, что, “Большинство нападений на белых женщин Юга - прямой результат сведенного с ума кокаином негритянского мозга.” Средства массовой информации произвели эпидемию использования кокаина среди афроамериканцев в южных Соединенных Штатах, чтобы играть на расовые предрассудки эры, хотя есть небольшие доказательства, что такая эпидемия фактически имела место. В том же самом году, закон о Налоге Харрисона Наркотикса, вне закона продажа и распределение кокаина в Соединенных Штатах. Этот закон неправильно именовал кокаин как наркотик, и misclassification прошел в массовую культуру. Как указано выше, кокаин - стимулятор, не наркотик. Хотя технически незаконный в целях распределения и использования, распределения, продажи и использования кокаина было все еще законным для зарегистрированных компаний и людей. Из-за misclassification кокаина как наркотик дебаты все еще открыты на том, проводило ли правительство фактически в жизнь эти законы строго. Кокаин не считали веществом, которым управляют, до 1970, когда Соединенные Штаты перечисляли его как таковой в законе о Веществах, Которым управляют. До того пункта использование кокаина было открыто и редко преследуемое по суду в США из-за моральных и физических дебатов, обычно обсуждаемых.

Современное использование

Во многих странах кокаин - популярный развлекательный препарат. В Соединенных Штатах развитие "первоклассного" кокаина вводило вещество вообще более бедному рынку бедного района. Использование порошковой формы осталось относительно постоянным, испытывая новую высоту использования в течение конца 1990-ых и в начале 2000-ых в США, и стало намного более популярным в последние несколько лет в Великобритании.

Использование кокаина является распространенным через все социально-экономические страты, включая возраст, демографию, экономическим, социальным, политическим, религиозным, и средства к существованию.

Предполагаемый американский рынок кокаина превысил $70 миллиардов в уличной ценности на 2005 год, чрезмерных доходах корпорациями, такими как Starbucks. [21] [22] есть огромный спрос на кокаин на американском рынке, особенно среди тех, кто делает доходы, предоставляющие роскошные расходы, такие как единственные взрослые и профессионалы с контролируемым доходом. Статус кокаина как легкий наркотик показывает свою огромную популярность среди “партийной толпы”.

В 1995 Всемирная организация здравоохранения (КОТОРАЯ) и Организация Объединенных Наций Межрегиональный Научно-исследовательский институт Преступления и Правосудия (UNICRI) объявил в пресс-релизе о публикации результатов самого большого глобального исследования использования кокаина, когда-либо предпринимаемого. Однако, решение американского представителя на Мировом медицинском Собрании запретило публикацию исследования, потому что это, казалось, сделало случай для положительного использования кокаина. Выдержка из отчета сильно находилась в противоречии с принятыми парадигмами, например, "что случайное использование кокаина как правило не приводит к серьезным или даже незначительным физическим или социальным проблемам." [23] На шестой встрече комитета B американский представитель угрожал этому, "Если, КТО действия, касающиеся наркотиков, были не в состоянии укрепить доказанные подходы контроля за наркотиками, фонды для соответствующих программ должны быть сокращены". Это привело к решению прекратить публикацию. Часть исследования была восстановлена. Доступный профили использования кокаина в 20 странах.

Проблемой с незаконным использованием кокаина, особенно в более высоких объемах, привыкших к стрессовому состоянию (а не эйфория увеличения) долгосрочными пользователями, является риск вредных воздействий или ущерба, нанесенного составами, используемыми в фальсификации. Сокращение или "ступая на" препарат является банальным, используя составы, которые моделируют эффекты приема пищи, такие как Novocain (procaine) производство временного anesthaesia, так много пользователей полагают, что сильный ошеломляющий эффект - результат сильного и/или чистого кокаина, эфедрина или подобных стимуляторов, которые должны произвести увеличенный сердечный ритм. Нормальные примеси для прибыли - бездействующий сахар, обычно маннит, креатин или глюкоза, так представление активных примесей дает иллюзию чистоты и 'протягивать' или делать это так, дилер может продать больше продукта чем без примесей. [цитата нуждалась], примесь сахара поэтому позволяет дилеру продавать продукт за более высокую цену из-за иллюзии чистоты и позволяет продавать больше продукта по той более высокой цене, позволяя дилерам сделать много дохода с небольшой стоимостью примесей. Торговля кокаина несет большие штрафы в большинстве юрисдикции, таким образом, пользовательский обман о чистоте и последовательной высокой прибыли для дилеров - норма. [оригинальное исследование?] Исследование европейским Центром наблюдения для Наркотиков и Наркомании в 2007 показало, что уровни чистоты для купленного кокаина улицы часто находились под 5 % и чистыми в среднем менее чем 50 %. [24]

Биосинтез

Первый синтез и разъяснение молекулы кокаина были Ричардом Виллстэттером в 1898. [25] синтез Виллстэттера получил кокаин из tropinone. С тех пор, Роберт Робинсон и Эдвард Лит сделали существенные вклады в механизм синтеза.

Биосинтез катиона N-methyl-pyrrolinium

Биосинтез катиона N-methyl-pyrrolinium

Биосинтез начинается с L-глутамина, который получен к L-ornithine на заводах. Крупный вклад L-ornithine и L-аргинина как предшественник кольца tropane был подтвержден Эдвардом Литом. [26] Ornithine тогда подвергается иждивенцу фосфата Pyridoxal decarboxylation, чтобы сформировать putrescine. У животных, однако, цикл мочевины получает putrescine из ornithine. L-ornithine преобразован в L-аргинин, [27], который является тогда decarboxylated через PLP, чтобы сформировать agmatine. Гидролиз имина получает N-carbamoylputrescine, сопровождаемый с гидролизом мочевины, чтобы сформировать putrescine. Отдельные тропы преобразования ornithine к putrescine в растениях и животных сходились. SAM-иждивенец Н-метилэйшн putrescine дает продукт N-methylputrescine, который тогда подвергается окислительному удалению аминогруппы действием диаминовой оксидазы, чтобы привести к aminoaldehyde. Формирование базы Шиффа подтверждает биосинтез N-метила - Δ 1-pyrrolinium катион.

Биосинтез кокаина

Биосинтез кокаина

Дополнительные углеродистые атомы, требуемые для синтеза кокаина, получены из ацетила-CoA, добавлением двух единиц ацетила-CoA к N-метилу - Δ 1-pyrrolinium катион. [28] первое дополнение - реакция подобная Mannich с enolate анионом от ацетила-CoA, действующего как nucleophile к pyrrolinium катиону. Второе дополнение происходит посредством уплотнения Клэйсена. Это производит racemic смесь pyrrolidine, которым 2 заменяют, с задержанием thioester от уплотнения Клэйсена. В формировании tropinone от racemic этила [2,3-13C2] 4 (Nmethyl-2-pyrrolidinyl) - 3-oxobutanoate нет никакого предпочтения любому stereoisomer. [29] В биосинтезе кокаина, однако, только (S) - энантиомер может cyclize, чтобы сформировать кольцевую систему tropane кокаина. stereoselectivity этой реакции был далее исследован посредством исследования prochiral дискриминации водорода метилена. [30] Это происходит из-за дополнительного центра chiral в C-2. [31] Этот процесс происходит через окисление, которое восстанавливает pyrrolinium катион и формирование enolate аниона, и внутримолекулярную реакцию Mannich. Кольцевая система tropane подвергается гидролизу, SAM-зависимому methylation, и сокращению через NADPH для формирования methylecgonine. benzoyl половина, требуемая для формирования кокаина diester, синтезируется от фенилаланина через cinnamic кислоту. [32] Benzoyl-CoA тогда комбинирует эти две единицы, чтобы сформировать кокаин.

acetonedicarboxylate Роберта Робинсона

Биосинтез Робинсона tropane

Биосинтез tropane алкалоида, однако, все еще сомнителен. Хемшайдт предлагает, чтобы acetonedicarboxylate Робинсона появился в качестве потенциального промежуточного звена для этой реакции. [33] Уплотнение N-methylpyrrolinium и acetonedicarboxylate произвело бы oxobutyrate. Decarboxylation приводит к tropane алкалоидному формированию.

Сокращение tropinone

Сокращение tropinone

Сокращение tropinone установлено NADPH-зависимыми ферментами редуктазы, которые были характеризованы в многократных видах растений. [34] Эти виды растений все содержат два типа ферментов редуктазы, tropinone редуктаза I и tropinone редуктаза II. ТРИМАРАН производит tropine, и TRII производит pseudotropine. Из-за отличия кинетического и особенности pH фактора/деятельности ферментов и 25-кратной более высокой деятельностью ТРИМАРАНА по TRII, большинство tropinone сокращения от ТРИМАРАНА, чтобы сформировать tropine. [35]

Фармакология

Появление

Груда гидрохлорида кокаина
Часть сжатого порошка кокаина

Кокаин в его самой чистой форме - белый, жемчужный продукт. Кокаин, появляющийся в порошковой форме, является солью, как правило гидрохлоридом кокаина (АВАРИЯ 53-21-4). Уличный кокаин рынка часто фальсифицируется или "сокращается" с различными порошкообразными наполнителями, чтобы увеличить его вес; вещества, обычно используемые в этом процессе, являются пищевой содой; сахар, такой как лактоза, декстроза, инозит, и маннит; и местные анестезирующие средства, такие как лидокаин или benzocaine, которые подражают или добавляют к ошеломляющему эффекту кокаина на слизистые мембраны. Кокаин может также быть "сокращен" с другими стимуляторами, такими как метамфетамин. [36] Фальсифицируемый кокаин часто - белый, грязно-белый или розоватый порошок.

Цвет "первоклассного" кокаина зависит от нескольких факторов включая происхождение используемого кокаина, метод подготовки – с аммиаком или пищевой содой – и присутствия примесей, но вообще расположится от белого до желтоватых сливок к светло-коричневому цвету. Его структура будет также зависеть от примесей, происхождения и обработки напудренного кокаина, и метода преобразования основы. Это колеблется от рассыпчатой структуры, иногда чрезвычайно масляной, к твердой, почти прозрачной природе.

Формы кокаина

Соли

Кокаин, как много алкалоидов может сформировать много различных солей, таких как гидрохлорид (HCl) и сульфат (-SO4). У различных солей есть различная платежеспособность в растворителях. Его гидрохлорид, как многие алкалоидный гидрохлорид является полярным и является разрешимым в воде.

Основной

Поскольку имя подразумевает, “freebase” - основная форма кокаина, в противоположность соленой форме. Это является фактически нерастворимым в воде, тогда как хлористоводородная соль - разрешимая вода.

Курение freebase кокаин имеет дополнительный эффект выпуска methylecgonidine в систему пользователя из-за pyrolysis вещества (побочный эффект, который вдувание или впрыскивание порошкового кокаина не создают). Некоторое исследование предполагает, что курение freebase кокаин может быть даже большим количеством cardiotoxic чем другие пути введения [37] из-за эффектов methylecgonidine на ткань легкого [38] и ткань печени. [39]

Чистый кокаин подготовлен, нейтрализуя его соль составления с щелочным решением, которое ускорит к неполярному основному кокаину. Это далее усовершенствовано посредством водно-растворяющего Жидко-жидкого извлечения.

Крэк

Женщина, курящая крэк.

Трещина - более низкая форма чистоты чистого кокаина и содержит бикарбонат натрия как примесь. Freebase и трещиной часто управляют, куря. [40] происхождение имени от потрескивающего звука (следовательно звукоподражательная "трещина") произведено, когда кокаин, содержащий примеси, нагрет. [41]

Вливания листа кокаинового куста

Кокаиновый куст травяное вливание (также называемый чаем Кокаинового куста) используется в странах производства листа кокаинового куста очень как любое травяное лекарственное вливание, был бы в другом месте в мире. Свободной и юридической коммерциализации высушенных листьев кокаинового куста в форме сумок фильтрации, которые будут использоваться в качестве "чая кокаинового куста", активно способствовали правительства Перу и Боливии много лет как напиток, имеющий лекарственные полномочия. Посетителей города Куско в Перу, и Ла-Паса в Боливии приветствуют с предложением вливаний листа кокаинового куста (подготовленный в горшках чая с целыми листьями кокаинового куста) согласно заявлению, чтобы помочь недавно прибывшему путешественнику преодолеть недуг высотной болезни. Эффекты того, чтобы пить чай кокаинового куста являются умеренным возбуждением и лифтом настроения. Это не производит никого существенное ошеломление рта, и при этом это не дает порыв как фыркающий кокаин. Чтобы предотвратить demonization этого продукта, его покровители предают гласности бездоказательное понятие, так большая часть эффекта приема пищи вливания листа кокаинового куста прибыла бы из вторичных алкалоидов, как являющихся не только количественно отличающийся от чистого кокаина, но также и качественно отличающийся.

Это было продвинуто как помощник для обработки зависимости кокаина. В одном спорном исследовании вливание листа кокаинового куста использовалось - в дополнение к рекомендации - чтобы рассматривать 23 употребляющих наркотики курильщиков пасты кокаинового куста в Лиме, Перу. Повторения упали от среднего числа четырех раз в месяц перед обращением с чаем кокаинового куста одному во время обращения. Продолжительность воздержания увеличилась со среднего числа 32 дней до обращения к 217 дням во время обращения. Эти результаты предполагают, что правительство вливания листа кокаинового куста плюс рекомендация было бы эффективным методом для того, чтобы предотвратить повторение во время лечения склонности кокаина. [42] Значительно, эти результаты также предполагают сильно, что основной фармакологически активный метаболит во вливаниях листа кокаинового куста - фактически кокаин а не вторичные алкалоиды.

Метаболит кокаина benzoylecgonine может быть обнаружен в моче людей спустя несколько часов после питья одной чашки вливания листа кокаинового куста.

Пути введения

Устный

Ложка, содержащая пищевую соду, кокаин, и небольшое количество воды. Используемый в производстве крэка "бедного человека"

Много пользователей протирают порошок вдоль линии резины, или на папиросный фильтр, который является тогда копченым, который ошеломляет резину и зубы – следовательно разговорные названия "numbies", "gummers" или "затяжек какао" для этого типа правительства. Это главным образом сделано с небольшими количествами кокаина, остающегося на поверхности после вдувания. Другой устный метод должен обернуть немного кокаина в катящейся газете и глотать это. Это иногда называют "бомбой снега."

Лист кокаинового куста

Листья кокаинового куста как правило смешиваются с щелочным веществом (таким как известь) и жуются в комок, который сохранен во рту между резиной и щекой (очень в том же самом, поскольку жевательный табак жуют), и высосал его соков. Соки медленно поглощаются слизистой мембраной внутренней щеки и желудочнокишечным трактатом когда глотающийся. Альтернативно, листья кокаинового куста могут быть вселены в жидкости и потребляться как чай. Глотание листьев кокаинового куста вообще является неэффективным средством управления кокаином. Защитники потребления листа кокаинового куста заявляют, что потребление листа кокаинового куста не должно быть криминализировано, поскольку это не фактический кокаин, и следовательно это не должным образом незаконный препарат. Поскольку кокаин гидролизируется и предоставлен бездействующий в кислом животе, он с готовностью не поглощен когда глотающийся один. Только когда смешано с очень щелочным веществом (таким как известь) может это быть поглощенным в кровоток через живот. Эффективность поглощения кокаина, которым устно управляют, ограничена двумя дополнительными факторами. Во-первых, препарат частично catabolized печенью. Во-вторых, капилляры во рту и пищеводе сжимают после контакта с препаратом, уменьшая площадь поверхности, по которой может быть поглощен препарат. Однако, метаболиты кокаина могут быть обнаружены в моче предметов, которые потягивали даже одну чашку вливания листа кокаинового куста. Поэтому, это - фактическая дополнительная форма правительства кокаина, хотя неэффективное.

Кокаин, которым устно управляют, занимает приблизительно 30 минут, чтобы войти в кровоток. Как правило, только одна треть устной дозы поглощена, хотя поглощение, как показывали, достигло 60 % в параметрах настройки, которыми управляют. Учитывая медленный темп поглощения, максимальные физиологические и психотропные эффекты достигнуты спустя приблизительно 60 минут после того, как кокаином управляет прием пищи. В то время как начало этих эффектов является медленным, эффекты поддержаны в течение приблизительно 60 минут после того, как их пик достигнут.

Противоречащий широко распространенному мнению, и прием пищи и вдувание приводят к приблизительно той же самой пропорции поглощаемого препарата: 30 - 60 %. По сравнению с приемом пищи более быстрое поглощение вдутого кокаина приводит к более быстрому достижению максимального действия препарата. Фырканье кокаина оказывает максимальные физиологические влияния в течение 40 минут и максимальные психотропные эффекты в течение 20 минут, однако, более реалистический период активации ближе к 5 - 10 минутам, который подобен приему пищи кокаина. Физиологические и психотропные эффекты от через нос вдутого кокаина поддержаны в течение приблизительно 40-60 минут после того, как пиковые эффекты достигнуты. [43]

Помощник de кокаиновый куст или вливание листа кокаинового куста является также традиционным методом потребления и часто рекомендуется в странах производства кокаинового куста, как Перу и Боливия, чтобы повысить качество некоторых симптомов высотной болезни. Этот метод потребления осуществлялся в течение многих столетий родными племенами Южной Америки. Одна определенная цель древнего потребления листа кокаинового куста состояла в том, чтобы увеличить энергию и уменьшить усталость в посыльных, которые сделали мультидневные поиски к другим урегулированиям.

В 1986 статья в Журнале американской Медицинской ассоциации показала, что американские магазины здорового питания продавали высушенные листья кокаинового куста, которые будут подготовлены как вливание как “медицинский Чай инки.” [44], В то время как упаковка требовала, это был "decocainized", никакой такой процесс фактически не имел место. Статья заявила, что питье двух чашек чая в день дало умеренное возбуждение, увеличенный сердечный ритм, и возвышение настроения, и чай был чрезвычайно безопасен. Несмотря на это, DEA захватил несколько отгрузок на Гавайях, Чикаго, Иллинойсе, Джорджии, и нескольких местоположениях на Восточном побережье Соединенных Штатов, и продукт был удален из полок.

Вдувание

Вдувание (известный в разговорной речи как "фырканье," "фырканье", или "выдувание") является наиболее распространенным методом приема пищи развлекательного напудренного кокаина в Западном мире. Пальто препарата и поглощены через слизистые мембраны, выравнивающие пазухи. Вдувая кокаин, поглощение через носовые мембраны составляет приблизительно 30-60 %, с более высокими дозами, приводящими к увеличенной поглотительной эффективности. Любой материал, не непосредственно поглощенный через слизистые мембраны, собран в слизи и глотается (эту "каплю" считают приятной некоторые и неприятная другими). В исследовании [45] из пользователей кокаина среднее время, потраченное, чтобы достигнуть пиковых субъективных эффектов, составляло 14.6 минут. Любое повреждение внутренней части носа - то, потому что кокаин чрезвычайно сжимает кровеносные сосуды – и поэтому кровь и поток кислорода/питательного вещества – в ту область.

До вдувания порошок кокаина должен быть разделен на очень мелкие частицы. Кокаин высокой чистоты врывается в тонкую пыль очень легко, кроме тех случаев, когда это является сырым (не хорошо сохраненный) и формирует "куски", который уменьшает эффективность носового поглощения.

Свернутые банкноты, впалые ручки, сокращают солому, резкие концы ключей, специализированных ложек, длинных ногтей, и (чистые) палочки тампона часто используются, чтобы вдуть кокаин. Такие устройства часто называют "tooters" пользователи. Кокаин как правило льют на квартиру, твердая поверхность (такая как зеркало, Сумка для компакт-дисков или книга) и делится на "удары", "линии" или "рельсы", и затем вдувается. [46], Поскольку терпимость строит быстро в краткосрочном (часы), много линий часто нюхаются, чтобы оказать большие влияния.

Исследование Бонковским и Мехтой [47] сообщило, что точно так же как разделенные иглы разделение соломы имело обыкновение "фыркать", кокаин может распространить болезни крови, такие как Гепатит С. [48]

В Соединенных Штатах, еще 1992 многие из людей, приговоренных федеральными властями за обвинения, связанные с порошковым кокаином, был испаноязычный американец; больше латиноамериканцев чем белое неиспаноязычное и нелатиноамериканское Темнокожее население получило предложения для преступлений, связанных с порошковым кокаином. [49]

Инъекция

Инъекция препарата обеспечивает самые высокие уровни в крови препарата за самое короткое количество времени. Субъективные эффекты, не обычно разделенные с другими методами правительства, включают звон в уши спустя моменты после инъекции (обычно когда сверх 120 миллиграммов) длительность 2 - 5 минут включая звон в ушах & аудио искажение. Это в разговорной речи упоминается как "звонарь". [50] В исследовании [45] из пользователей кокаина, среднее время, потраченное, чтобы достигнуть пиковых субъективных эффектов, составляло 3.1 минуты. Эйфория проходит быстро. Кроме ядовитых эффектов кокаина, есть также опасность циркулирующего emboli от нерастворимых веществ, которые могут использоваться, чтобы сократить препарат. Как со всеми введенными незаконными веществами, есть риск пользователя, заболевшего перенесенными кровью инфекциями, если стерильное оборудование впрыскивания не доступно или используется.

Введенная смесь кокаина и героина, известного как "спидбол", является особенно опасной комбинацией, как обратные эффекты наркотиков фактически дополнение друг друга, но может также замаскировать признаки передозировки. Это было ответственно за многочисленные смертельные случаи, включая знаменитостей, таких как Джон Белуши, Крис Фарли, Мич Хедберг, Река Финикс и Layne Staley.

Экспериментально, инъекции кокаина могут быть поставлены животным, таким как дрозофилы, чтобы изучить механизмы склонности кокаина. [51]

Ингаляция

Ингаляция или курение - один из нескольких кокаина средств, управляется. Кокаин является копченым, вдыхая пар, возвышая твердый кокаин, нагреваясь. [52] В 2000 Брукхевен Национальное Лабораторное медицинское исследование отдела, основанное на сам сообщения 32 злоумышленников, которые участвовали в исследовании, "пик высоко" был найден в скупые из 1.4 минут +/-0.5 минуты. [45]

Курение freebase или крэк чаще всего достигнуто, используя трубу, сделанную из маленькой стеклянной трубы, часто взятой от "Любовных роз," маленькие стеклянные трубы с бумагой повысились, которые продвинуты как романтичные подарки. [53] Их иногда называют "основами", "рожками", "взрывателями" и "прямыми стрелками". Маленькая часть чистой тяжелой меди или иногда губки нержавеющей стали – часто называла "brillo" (фактические подушки Brillo содержат мыло, и не используются), или "тяжелая работа", названная по имени Подсобного рабочего, клеймят медные губки, – служит основой сокращения и модулятором потока, в котором "скала" может быть расплавлена и вскипячена к пару. Расколитесь курильщики также иногда курят через содовую, может с маленькими отверстиями в основании.

Трещина является копченой, помещая это в конце трубы; пламя, проводимое близко к этому, производит пар, который тогда вдыхает курильщик. Эффекты, которые чувствуют почти немедленно после курения, очень интенсивны и не длятся долго – обычно пять - пятнадцать минут.

Когда копченый, кокаин иногда объединяется с другими наркотиками, такими как гашиш, который часто катят в сустав или тупой. Напудренный кокаин является также иногда копченым, хотя высокая температура разрушает большую часть химиката; курильщики часто опрыскивают это на гашише.

Язык, обращающийся к принадлежностям и методам курения кокаина, изменяется, также, как и упаковочные методы в уличной продаже уровня.

Физические механизмы

Кокаин связывает непосредственно с транспортером DAT1, запрещая пересообразительность с большей эффективностью чем амфетамины который фосфорилат это, вызывая интернализацию; вместо этого прежде всего освобождая ДЭТА (который кокаин не делает), и только запрещение его пересообразительности как вторичный, и намного более незначительный, способ действия чем кокаин и в другой манере: от противоположной структуры/ориентации до ДЭТА.

pharmacodynamics кокаина вовлекают сложные отношения нейромедиаторов (запрещающий моноаминную сообразительность у крыс с отношениями приблизительно: serotonin:dopamine = 2:3, serotonin:norepinephrine = 2:5 [54]), наиболее экстенсивно изученный эффект кокаина на центральной нервной системе - блокада белка транспортера допамина. Передатчик допамина, выпущенный во время нервной передачи сигналов, обычно перерабатывается через транспортер; то есть, транспортер связывает передатчик и качает его из синаптической расселины назад в предсинаптический нейрон, где он поднят в пузырьки хранения. Кокаин связывает плотно в транспортере допамина, формирующем комплекс, который блокирует функцию транспортера. Транспортер допамина больше не может выполнить свою функцию пересообразительности, и таким образом допамин накапливается в синаптической расселине. Это приводит к расширенному и продлило постсинаптический эффект допаминергической передачи сигналов в рецепторах допамина на нейроне получения. Длительное подвергание кокаину, как это происходит с обычным использованием, приводит к гомеостатическому dysregulation нормальных (то есть без кокаина) допаминергическая передача сигналов через вниз-регулирование рецепторов допамина и увеличенной трансдукции сигнала. Уменьшенная допаминергическая передача сигналов после хронического использования кокаина может способствовать депрессивным беспорядкам настроения и делаться чувствительным, этот важный мозговой кругооборот награды к эффектам укрепления кокаина (например, увеличивал допаминергическую передачу сигналов только, когда кокаин самостоятельно назначен). Это повышение чувствительности способствует тяжелой природе склонности и повторения.

Богатые допамином отделы головного мозга, такие как брюшная tegmental область, ядро accumbens, и предлобная кора являются частыми целями исследования склонности кокаина. Особенно интересный тропа, состоящая из допаминергических нейронов, происходящих в брюшной tegmental области, которые заканчиваются в ядре accumbens. Это проектирование может функционировать как "центр награды", в котором это, кажется, показывает активацию в ответ на наркотики как кокаин в дополнение к естественным наградам как еда или пол. [55], В то время как точная роль допамина в субъективном опыте награды очень спорна среди нейробиологов, выпуск допамина в ядре accumbens, как широко полагают, по крайней мере, частично ответственен за полезные эффекты кокаина. Эта гипотеза в значительной степени основана на лабораторных данных, вовлекающих крыс, которых дрессируют самостоятельно назначить кокаин. Если антагонисты допамина будут вселены непосредственно в ядро accumbens, то хорошо дрессируемые крысы, самостоятельно назначающие кокаин, подвергнутся исчезновению (то есть первоначально увеличатся, отвечание только останавливаются полностью), таким образом, указание, что кокаин больше не укрепляет (то есть вознаграждает), ищущее препарат поведение.

Эффекты кокаина на серотонин (5-hydroxytryptamine, 5-HT) шоу через многократные рецепторы серотонина, и, как показывают, запрещают пересообразительность 5-HT3 определенно как важный спонсор эффектов кокаина. Огромное изобилие 5-HT3 рецепторов в кокаине обусловливало показ крыс эта черта, однако точный эффект 5-HT3 в этом процессе неясен. [56] 5-HT2 рецептор (особенно подтипы, 5-HT2AR, 5-HT2BR и 5-HT2CR), показывают влияние в воскрешении гиперактивности, показанной в использовании кокаина. [57]

В дополнение к механизму, показанному на вышеупомянутой диаграмме, кокаин был продемонстрирован, чтобы связать относительно, непосредственно стабилизируют транспортер ДЭТА на открытой структуре направленной наружу стоящей, тогда как другие стимуляторы (а именно, phenethylamines) стабилизируют закрытую структуру. Далее, кокаин связывает таким способом как, чтобы запретить водородную связь, врожденную ДЭТУ, который иначе все еще формируется, когда амфетамин и подобные молекулы связаны. Обязательные свойства кокаина таковы, что это свойствено так, эта водородная связь не будет формироваться и заблокирована на формирование из-за плотно запертой ориентации молекулы кокаина. Изыскания предположили, что близость к транспортеру не состоит в том тем, что вовлечено в привыкание вещества так как структура и обязательные свойства туда, где & как на транспортере молекула связывает. [58]

Рецепторы сигмы произведены кокаином, поскольку кокаин функционирует как участника состязания лиганда сигмы. [59] Дальнейшие определенные рецепторы это было продемонстрировано, чтобы функционировать на, NMDA и рецептор допамина D1. [60]

Кокаин также блокирует каналы натрия, таким образом вмешивающиеся в распространение потенциалов действия; таким образом, как lignocaine и novocaine, это действует как местное анестезирующее средство. Это также функционирует на связывающих участках к допамину & транспортной зоне иждивенца натрия серотонина как цели как отдельные механизмы от ее пересообразительности тех транспортеров; уникальный для его местной анестезирующей ценности, которая делает это в классе функциональности отличающимся и от его собственного, получил phenyltropanes аналоги, которым удалили это и класс амфетамина стимуляторов, которые также в целом испытывают недостаток в этом. В дополнение к этому кокаину имеет некоторое целевое закрепление с местом рецептора Опиата каппы также. [61] Кокаин также вызывает сужение сосудов, таким образом уменьшая кровоточащий во время незначительных операций. Двигательные свойства усиления кокаина могут быть относящимися к его повышению допаминергической передачи от негра существенного признака. Недавнее исследование указывает на важную роль циркадных механизмов [62] и гены часов [63] в поведенческих действиях кокаина.

Поскольку никотин увеличивает уровни допамина в мозге, много пользователей кокаина находят, что потребление табачных изделий во время использования кокаина увеличивает эйфорию. У этого, однако, могут быть нежелательные последствия, такие как не поддающееся контролю курить без остановки во время использования кокаина (даже пользователи, которые обычно не курят сигареты, как было известно, курили без остановки, используя кокаин), в дополнение к вредным воздействиям на здоровье и дополнительному напряжению на сердечно-сосудистой системе, вызванной табаком.

В дополнение к раздражительности, беспорядкам настроения, неугомонности, паранойе, и слуховым галлюцинациям, использование кокаина может вызвать несколько опасных физических условий. Это может привести к беспорядкам в сердечном ритме и сердечных приступах, так же как болях в груди или даже дыхательном отказе. Кроме того, удары, конфискации и головные боли распространены у тяжелых пользователей.

Кокаин может часто вызывать уменьшенный рацион питания, много хронических пользователей теряют свой аппетит и могут испытать острое недоедание и существенную потерю веса. Эффекты кокаина, далее, как показывают, являются potentiated для пользователя когда использующийся в соединении с новой средой и стимулами, и иначе новыми окрестностями. [64]

Метаболизм и выделение

Кокаин экстенсивно усвоен, прежде всего в печени, только с приблизительно 1 %, выделенным неизменный в моче. Метаболизм - во власти гидролитический ester раскол, таким образом, устраненные метаболиты состоят главным образом из benzoylecgonine (БЫТЬ), главный метаболит, и другие существенные метаболиты в меньшем количестве, таком как метил ecgonine ester (EME) и ecgonine. Далее незначительные метаболиты кокаина включают norcocaine, p-hydroxycocaine, м. hydroxycocaine, p-hydroxybenzoylecgonine (pOHBE), и м. hydroxybenzoylecgonine. [65] Они не включают метаболиты, созданные вне стандартного метаболизма препарата в человеческом теле, как например процессом pyrolysis того, который имеет место с methylecgonidine.

В зависимости от печени и почечной функции, метаболиты кокаина обнаружимы в моче. Benzoylecgonine может быть обнаружен в моче в течение четырех часов после потребления кокаина и остается обнаружимым в концентрациях, больше чем 150 нанограммов/мл как правило в течение восьми дней после того, как кокаин используется. Обнаружение накопления метаболитов кокаина в волосах возможно в регулярных пользователях, пока разделы волос, выращенных во время использования, не сокращены или выпадают.

Если потребляющийся с алкоголем, кокаин объединяется с алкоголем в печени, чтобы сформировать cocaethylene. Исследования предположили, что cocaethylene - и больше euphorigenic, и имеет более высокую сердечно-сосудистую токсичность чем кокаин отдельно. [66] [67] [68]

Исследование у мышей предположило, что capsaicin, найденный в перцовом баллончике, может взаимодействовать с кокаином с потенциально фатальными последствиями. Метод, через который они взаимодействовали бы однако, не известен. [69] [70]

Обнаружение в биологических жидкостях

Кокаин и его главные метаболиты могут быть quantitated в крови, плазме или моче, чтобы контролировать для злоупотребления, подтвердить диагноз отравления или помочь в судебном исследовании движения или другого преступного нарушения или внезапной смерти. Большинство коммерческих тестов показа иммунологического обследования кокаина поперечный реагирует заметно с главными метаболитами кокаина, но хроматографические методы могут легко отличить и отдельно измерить каждое из этих веществ. Интерпретируя результаты теста, важно рассмотреть историю использования кокаина человека, так как хронический пользователь может развить терпимость к дозам, которые вывели бы из строя наивного кокаином человека, и у хронического пользователя часто есть высокие основные ценности метаболитов в его системе. Осторожная интерпретация тестирования результатов может позволить различие между пассивным или активным использованием, и между курением против других путей введения. [71]

Эффекты и вопросы здравоохранения

Кокаин - сильный стимулятор нервной системы. [72] Его эффекты могут продлиться от 15–30 минут до часа, в зависимости от метода приема пищи. [73]

Кокаин увеличивает настороженность, чувства благосостояния и эйфории, энергии и моторной деятельности, чувств компетентности и сексуальности. Спортивная работа может быть увеличена. Беспокойство, паранойя и неугомонность являются также частыми. С чрезмерной дозировкой наблюдаются сотрясения, конвульсии и увеличенная температура тела. [72]

Проблемы со здоровьем от использования юридических веществ, особенно алкоголь и табак, больше чем проблемы со здоровьем от использования кокаина. Случайное использование кокаина как правило не приводит к серьезным или даже незначительным физическим или социальным проблемам. [74] [75]

Острый

Ошибка, создающая уменьшенное изображение:
Данные от Ланцета предлагают Кокаин в качестве 2-ого самого зависимого и 2-ого, самого вредного из 20 наркотиков. [76] Некоторые эксперты однако зависимость от никотина уровня выше чем кокаин. [77]

С чрезмерным или длительным использованием препарат может вызвать зуд, тахикардию, галлюцинации, и параноидальное заблуждение. Передозировки вызывают тахиаритмии и отмеченное возвышение кровяного давления. Они могут быть опасными для жизни, особенно если у пользователя есть существующие сердечные проблемы. [цитата, необходимая]

Хронический

Главные эффекты хронического использования кокаина.

Хроническое потребление кокаина заставляет клетки головного мозга приспосабливаться функционально к сильной неустойчивости уровней передатчика, чтобы дать компенсацию крайностям. Таким образом, рецепторы исчезают из поверхности клеток или вновь появляются на ней, приводя более или менее к "прочь" или "рабочий способ" соответственно, или они изменяют свою восприимчивость для того, чтобы она связала партнеров (лиганды) – механизмы, названные down-/upregulation. Однако, исследования предлагают, чтобы злоумышленники кокаина не показали нормальную возрастную потерю striatal мест ДЭТА, предполагая, что у кокаина есть neuroprotective свойства для нейронов допамина. [78] опыт жадного голода, болей, бессонницы/пробуждения, летаргии, и постоянного насморка часто описывается как очень неприятный. Депрессия с убийственным воображением может развиться в очень тяжелых пользователях. Наконец, потеря везикулярных моноаминных транспортеров, neurofilament белки, и другие морфологические изменения, кажется, указывает на долгосрочное повреждение нейронов допамина. Все эти эффекты вносят повышение терпимости, таким образом требующей, чтобы большая дозировка достигла того же самого эффекта. [цитата, необходимая]

Нехватка нормального количества серотонина и допамина в мозге - причина dysphoria, и депрессия искала начальную букву ощупью высоко. Физический вывод войск не является опасным, и является фактически укрепляющим. Диагностические критерии для вывода войск кокаина характеризуются dysphoric настроением, усталость, неприятные мечты, бессонница или hypersomnia, способная выпрямляться дисфункция, увеличила аппетит, психомоторное промедление или возбуждение, и беспокойство. [цитата, необходимая]

Физические побочные эффекты от хронического курения кокаина включают кровохарканье, бронхоспазм, зуд, лихорадку, распространяют альвеолярные инфильтраты без излияний, легочной и системной эозинофилии, боли в груди, травмы легкого, ангины, астмы, хриплого голоса, одышка (одышка), и боль, подобный гриппу синдром. Общая, но несоответствующая вера состоит в том, что курение кокаина химически ломает зубную эмаль и вызывает разрушение зуба. Однако, кокаин действительно часто вызывает ненамеренный зубной размол, известный как бруксизм, который может ухудшить зубную эмаль и привести к гингивиту. [79]

Хроническое внутриносовое использование может ухудшить хрящ, отделяющий ноздри (перегородка nasi), приводя в конечном счете к ее бесследному исчезновению. Из-за поглощения кокаина от гидрохлорида кокаина, остающийся гидрохлорид формирует разведенную соляную кислоту. [80]

Кокаин может также очень увеличить этот риск развития редких аутоиммунных болезней или коллагенозов, таких как волчанка, болезнь Гудпэстьюра, васкулит, гломерулонефрит, синдром Стивенса-Джонсона и другие болезни. [81] [82] [83] [84] Это может также вызвать огромное количество болезней почек и почечной недостаточности. [85] [86]

Злоупотребление кокаина удваивает и риски геморрагических и ишемических инсультов, [87] так же как увеличивает риск других инфарктов, таких как инфаркт миокарда. [88]

Склонность

Зависимость кокаина (или склонность) является психологической зависимостью от регулярного использования кокаина. Зависимость от кокаина может привести к физиологическому повреждению, летаргии, психозу, депрессии, и фатальной передозировке.

Кокаин как местное анестезирующее средство

Гидрохлорид кокаина для медицинского использования.

Кокаин был исторически полезен как актуальное анестезирующее средство в глазу и носовой хирургии, хотя это теперь преобладающе используется для носовой и слезной хирургии трубочки. Главные неудобства этого использования - интенсивная vasoconstrictor деятельность кокаина и потенциал для сердечно-сосудистой токсичности. Кокаин был с тех пор в значительной степени заменен в Западной медицине синтетическими местными анестезирующими средствами, такими как benzocaine, proparacaine, lignocaine/xylocaine/lidocaine, и tetracaine, хотя это остается доступным для использования если определено. Если сужение сосудов желаемо для процедуры (поскольку оно уменьшает кровотечение), анестезирующее средство объединено с vasoconstrictor, таким как фенилэфрин или адреналин. В Австралии это в настоящее время предписывается для использования в качестве местного анестезирующего средства для условий, таких как язвы на легком и рот. Некоторые специалисты ENT иногда используют кокаин в пределах практики, выполняя процедуры, такие как носовое прижигание. В растворенном кокаине этого сценария впитан в шерсть ватного шарика, которая немедленно помещена в ноздрю в течение этих 10–15 минут до процедуры, таким образом выполняя двойную роль и ошеломляя область, которая будет прижжена и также сужение сосудов. Даже когда использующийся этот путь, часть используемого кокаина может быть поглощена через устную или носовую слизистую оболочку и дать системные эффекты.

В 2005, исследователи из университета Киото Больница предложили использование кокаина в соединении с фенилэфрином, которым управляют в форме глазного снижения как диагностический тест на болезнь Паркинсона. [89]

Текущий запрет

Производство, распределение и продажа продуктов кокаина ограничены (и незаконные в большинстве контекстов) в большинстве стран как регулирующийся Единственным Соглашением по Наркотикам, и Конвенцией ООН Против Незаконной Торговли Наркотиками и Психотропными Веществами. В Соединенных Штатах изготовление, импорт, владение, и распределение кокаина дополнительно отрегулированы к 1970 закон о Веществах, Которым управляют.

Некоторые страны, такие как Перу и Боливия разрешают культивирование листа кокаинового куста для традиционного потребления местным местным населением, но однако запрещают производство, продажу и потребление кокаина. Кроме того, некоторые части Европы и Австралии позволяют обработанный кокаин для лекарственного использования только.

Запрет

В 2004, согласно Организации Объединенных Наций, 589 метрических тонн кокаина были захвачены глобально правоохранительными органами. Колумбия захватила 188 тонн, Соединенные Штаты 166 тонн, Европа 79 тонн, Перу 14 тонн, Боливия 9 тонн, и остальная часть мира 133 тонны. [90]

Незаконная торговля

Кирпичи кокаина, формы, в которой это обычно транспортируется.

Из-за обширной обработки это подвергается во время подготовки, кокаин вообще рассматривают как 'сильный наркотик', с серьезными штрафами за владение и торговлю. Требование остается высоким, и следовательно кокаин черного рынка довольно дорог. Необработанный кокаин, такой как кокаиновый куст уезжает, иногда покупается и продается, но это чрезвычайно редко, поскольку это намного легче и более выгодно скрыть и провезти контрабандой это в напудренной форме. Масштаб рынка огромный: 770-тонные времена 100$ за грамм продаются в розницу = до $77 миллиардов. [цитата, необходимая]

Производство

Колумбия - ведущий в мире производитель кокаина. [91] из-за легализации Колумбии 1994 года небольших количеств кокаина для личного использования, в то время как продажа кокаина была все еще запрещена, результатом было распространение местных зерновых культур кокаинового куста, частично оправданных местным требованием.

Три четверти ежегодного урожая в мире кокаина были произведены в Колумбии, обоих с основы кокаина, импортированной из Перу (прежде всего Долина Уальяги) и Боливия, и от в местном масштабе выращенного кокаинового куста. Было 28%-ое увеличение с количества потенциально harvestable растения кокаинового куста, которые были выращены в Колумбии в 1998. Это, объединенное с сокращениями урожая Боливии и Перу, сделало Колумбию страной с самой большой областью кокаинового куста при культивировании с середины 1990-ых. Кокаиновый куст, выращенный в традиционных целях местными сообществами, использование, которое все еще присутствует и разрешено колумбийскими законами, только составляет маленький фрагмент из полного производства кокаинового куста, большая часть которого используется для торговли запрещенным наркотиком.

Попытки уничтожить области кокаинового куста с помощью дефолиантов опустошили часть экономики сельского хозяйства в некоторых областях роста кокаинового куста Колумбии, и напряжения, кажется, были развиты, которые более стойкие или неуязвимыми к их использованию. Являются ли эти напряжения естественными мутациями, или продукт человеческого вмешательства неясен. Эти напряжения также показали, чтобы быть более мощными чем те ранее выращенный, увеличивая прибыль для наркокартелей, ответственных за экспорт кокаина. Хотя производство упало временно, зерновые культуры кокаинового куста отскочили как многочисленные меньшие области в Колумбии, а не более крупные плантации.

Культивирование кокаинового куста стало привлекательным, и в некоторых случаях даже необходимое, экономическое решение со стороны многих производителей из-за комбинации нескольких факторов, включая постоянство международного требования, нехватку других альтернатив занятости, более низкую доходность альтернативных зерновых культур в официальных программах замены урожая, связанных с уничтожением убытках немедикаментозных ферм, и распространении новых напряжений завода кокаинового куста.

Предполагаемое Относящееся к Андам культивирование кокаинового куста области и потенциальное чистое производство кокаина, 2000–2004. [92]
2000 2001 2002 2003 2004
Культивирование Сети (km2) 1875 2218 2007.5 1663 1662
Потенциальное чистое производство кокаина (тонны) 770 925 830 680 645

Синтез

Синтетический кокаин был бы очень желателен к промышленности запрещенного наркотика, поскольку это устранит высокую видимость и низкую надежность оффшорных источников и международной контрабанды, заменяя их тайными внутренними лабораториями, как характерны для незаконного метамфетамина. Однако, естественный кокаин остается самой низкой стоимостью и поставкой высшего качества кокаина. Фактический полный синтез кокаина редко делается. Формирование бездействующих энантиомеров (у кокаина есть 4 центра chiral – 1R, 2R, 3S, 5S – следовательно полный потенциал 16 возможных энантиомеров и disteroisomers) плюс синтетические побочные продукты ограничивает урожай и чистоту. Отметьте, имена как 'синтетический кокаин' и 'новый кокаин' были неправильно употреблены к phencyclidine (ОПТРОН) и различные дизайнерские наркотики.

Торговля и распределение

Кокаин ввозил контрабандой charango, 2008.

Организованные преступные бригады, действующие в крупном масштабе, доминируют над торговлей кокаином. Большинство кокаина выращено и обработано в Южной Америке, особенно в Колумбии, Боливии, Перу, и ввезено контрабандой в Соединенные Штаты и Европу, Соединенные Штаты, являющиеся мирами крупнейший потребитель Кокаина, [93], где это продано в огромных повышениях; обычно в США в $80-120 для 1 грамма, и $250-300 для 3.5 граммов (1/8-ой из унции, или "восьми шаров").

Карибские и мексиканские маршруты

Отгрузки кокаина из Южной Америки, транспортируемой через Мексику или Центральную Америку, вообще отодвинуты земля или воздушным путем к организации мест в северной Мексике. Кокаин тогда разломан на меньшие грузы для того, чтобы заняться контрабандой через границу США-Мексики. Основные пункты импорта кокаина в Соединенных Штатах находятся в Аризоне, южной Калифорнии, южной Флориде, и Техасе. Как правило, наземные транспортные средства ведут через границу США-Мексики. Шестьдесят пять процентов кокаина входят в Соединенные Штаты через Мексику, и огромное большинство остальных вступает через Флориду. [94]

Торговцы кокаина из Колумбии, и недавно Мексики, также установили лабиринт контрабанды маршрутов всюду по Карибскому морю, Островной цепи Bahama, и Южной Флориде. Они часто нанимают торговцев из Мексики или Доминиканской Республики, чтобы транспортировать препарат. Торговцы используют множество контрабанды методов, чтобы передать их препарат американским рынкам. Они включают сбрасывание с самолета 500-700 кг в Багамских островах или недалеко от берега Пуэрто-Рико, середина океанских передач от лодки к лодке 500-2 000 кг , и коммерческой отгрузки тонн кокаина через порт Майами.

Чилийский маршрут

Другой маршрут движения кокаина проходит Чили, этот маршрут прежде всего используется для кокаина, произведенного в Боливии, так как самые близкие морские порты лежат в северном Чили. Засушливая граница Боливии-Чили легко пересечена 4x4 транспортные средства, которые тогда направляются в морские порты Икике и Антофагасты. В то время как цена кокаина выше в Чили чем в Перу и Боливии, заключительное предназначение обычно - Европа, особенно Испания, где сети торговли наркотиками существуют среди южноамериканских иммигрантов.

Методы

Кокаин также несут в маленьком, скрытом, количества килограмма через границу курьерами, известными как "мулы" (или “mulas”), кто пересекает границу или по закону, например, через порт или аэропорт, или незаконно в другом месте. Наркотики могут быть связаны к талии или ногам или скрыты в сумках, или скрыты в теле. Если мул пройдет без того, чтобы быть пойманным, то бригады будут пожинать большинство прибыли. Если он или она будет пойман однако, то бригады разъединят все связи, и мул будет обычно представать перед судом за торговлю один.

Суда насыпного груза также используются, чтобы провезти контрабандой кокаин к организации мест в западной области Карибского Мексиканского залива. Эти суда являются типично 150-250-футовыми (50–80 m) прибрежные грузовые суда, которые перевозят средний груз кокаина приблизительно 2.5 тонн. Коммерческие рыболовные суда также используются для того, чтобы провезти контрабандой операции. В областях с большим объемом развлекательного движения контрабандисты используют те же самые типы судов, такие как быстро пошедшие лодки, как используемые местными поселениями.

Сложные подводные лодки препарата - последние перевозчики наркотиков инструмента, используют, чтобы принести кокаин на север от Колумбии, о нем сообщили 20 марта 2008. Хотя суда когда-то рассматривались как изворотливая интермедия в войне наркоторговцев, они становятся быстрее, более мореходными, и способными к переносу большего множества наркотиков чем более ранние модели, согласно обвиненным в ловли их. [95]

Продажи потребителям

Кокаин легко доступен в территориях города с пригородами всех главных стран. Согласно Проверке Пульса Лета 1998, изданной американским Офисом Национальной политики Контроля за наркотиками, использование кокаина стабилизировалось по всей стране, с несколькими увеличениями, о которых сообщают в Сан-Диего, Бриджпорте, Майами, и Бостоне. На Западе использование кокаина было ниже, который, как думали, происходил из-за выключателя к метамфетамину среди некоторых пользователей; метамфетамин более дешев, более силен и обеспечивает более длинную длительность высоко. Числа пользователей кокаина являются все еще очень большими, с концентрацией среди городской молодежи.

В дополнение к количеству, ранее упомянутому, кокаин может быть продан в "размерах счета": например, 10$ могли бы купить "сумку десяти центов," очень небольшое количество (0.1–0.15 g) кокаина. Двадцать долларов могли бы купить.15-.3 г . Однако, в более низком Техасе, это продало более дешевый из-за этого являющийся легче получить: десять центов за 10$-.4g, 20.8-1.0 грамма, и с 8 шарами (3.5 g) продан за 60$ к долларам за 80$, в зависимости от качества и дилера. Это количество и цены очень популярны среди молодых людей, потому что они недороги и легко скрытые на теле. Качество и цена могут измениться резко в зависимости от спроса и предложения, и на географической области. [96]

Европейский Центр наблюдения для Наркотиков и Наркомании сообщает, что типичная розничная цена кокаина изменилась между 50€ и 75€ за грамм в большинстве европейских стран, хотя Кипр, Румыния, Швеция и Турция сообщили о намного более высоких ценностях. [97]

Сумки кокаина, фальсифицируемого с фруктовой приправой.

Потребление

Мировое ежегодное потребление кокаина в настоящее время стоит в пределах 600 метрических тонн, с Соединенными Штатами, потребляющими приблизительно 300 метрических тонн, 50 % общего количества, Европа приблизительно 150 метрических тонн, 25 % общего количества, и остальная часть мира остающиеся 150 метрических тонн или 25 %. [98]

Примеси кокаина

Кокаин "сокращен" со многими веществами, такими как:

Использование

Согласно отчету Организации Объединенных Наций 2007 года, Испания - страна с самым высоким уровнем использования кокаина (3.0 % взрослых в предыдущем году). [99] Другими странами, где уровень использования встречает или превышает 1.5 %, являются Соединенные Штаты (2.8 %), Англия и Уэльс (2.4 %), Канада (2.3 %), Италия (2.1 %), Боливия (1.9 %), Чили (1.8 %), и Шотландия (1.5 %). [99]

В Соединенных Штатах

Общее использование

Кокаин - второй самый популярный незаконный развлекательный препарат в США (позади марихуаны) [100], и США - самый большой в мире потребитель кокаина. [93] Кокаин обычно привык в середине к сообществам высшего сословия. Это также популярно среди студентов колледжа, как партийный препарат. Ее пользователи охватывают по различным возрастам, гонкам, и профессиям. В 1970-ых и 80-ых, препарат стал особенно популярным в культуре дискотеки, поскольку использование кокаина было очень распространено и популярно на многих дискотеках, таких как Студия 54.

В 1999 Национальный Домашний Обзор на Злоупотреблении наркотиками (NHSDA) сообщил, что кокаин использовался 3.7 миллионами американцев, или 1.7 % домашнего возраста населения 12 и более старый. Оценки текущего числа тех, кто регулярно использует кокаин (по крайней мере, однажды в месяц) изменяются, но 1.5 миллионов широко принятое число в пределах научного сообщества. В 2001, больше латиноамериканцев получило предложения для преступлений, касающихся порошкового кокаина чем любая другая этническая принадлежность, в то время как больше афроамериканцев было признано виновным в преступлениях, касающихся крэка в Соединенных Штатах. [101]

Хотя использование кокаина не значительно изменилось за эти шесть лет до 1999, число новых пользователей повысилось от 574 000 в 1991, к 934 000 в 1998 – увеличение 63 %. В то время как эти числа указали, что кокаин все еще широко присутствует в Соединенных Штатах, его использование было значительно менее распространенным чем в течение начала 1980-ых.

Использование среди молодежи

1999, Контролируя Будущее (MTF), обзор нашел пропорцию американских студентов, сообщающих об использовании напудренного кокаина, повысился в течение 1990-ых. В 1991, 2.3 % восьмиклассников заявил, что они использовали кокаин в своей целой жизни. Это число увеличивалось к 4.7 % в 1999. Для более старых сортов увеличения начались в 1992 и продолжились в течение начала 1999. Между теми годами пожизненное использование кокаина пошло от 3.3 % до 7.7 % для десятиклассников и от 6.1 % до 9.8 % для старших средней школы. Пожизненное использование крэка, согласно MTF, также увеличилось среди восьмого - десятый - и двенадцатые классники, от среднего числа 2 % в 1991 к 3.9 % в 1999.

Воспринятый риск и неодобрение кокаина и трещины используют, оба уменьшились в течение 1990-ых на всех трех надлежащих уровнях. NHSDA 1999 года нашел, что самый высокий уровень ежемесячного использования кокаина был для тех в возрасте 18–25 в 1.7 %, увеличения с 1.2 % в 1997. Показатели уменьшились между 1996 и 1998 целую вечность 26–34, в то время как показатели немного увеличились для 12–17 и 35 + возрастные группы. Исследования также показывают, что люди экспериментируют с кокаином в младших возрастах. NHSDA нашел устойчивое снижение в скупом возрасте первого использования с 23.6 лет в 1992 к 20.6 годам в 1998.

В Европе

Общее использование

Кокаин - второй самый популярный незаконный развлекательный препарат в Европе (позади марихуаны). С середины 1990-ых полное использование кокаина в Европе повышалось, но показатели использования и отношения имеют тенденцию изменяться между странами. Страны с самыми высокими показателями использования: Соединенное Королевство, Испания, Италия, и Ирландия.

Приблизительно 12 миллионов европейцев (3.6 %) использовали кокаин, по крайней мере, однажды, 4 миллиона (1.2 %) в прошлом году, и 2 миллиона в прошлом месяце (0.5 %).

Использование среди молодых совершеннолетних

Приблизительно 3.5 миллиона или 87.5 % из тех, кто использовал препарат в прошлом году, являются молодыми совершеннолетними (15-34 года). Использование особенно распространено среди этого демографического: 4 % 7 % мужчин использовали кокаин в прошлом году в Испании, Дании, Ирландии, Италии, и Соединенном Королевстве. Отношение мужчины пользователям женского пола приблизительно 3.8:1, но эта статистическая величина изменяется от 1:1 до 13:1 в зависимости от страны. [102]

См. также

Ссылки

  1. ^ b Fattinger K, СШ Benowitz, Джонс РТ, Verotta D (2000). [Ошибка выражения: Неожиданный <оператор, "Носовой слизистой оболочки против желудочнокишечного поглощения кокаина, которым через нос управляют",]. Eur. Дж. Клин. Pharmacol. 56 (4): 305–10. doi:10.1007/s002280000147. PMID 10954344.  
  2. ^ Барнетт Г, Ястребы R, Перенадрез R (1981). [Ошибка выражения: Неожиданный <оператор "Кокаин pharmacokinetics в людях"]. J Ethnopharmacol 3 (2-3): 353–66. doi:10.1016/0378-8741 (81) 90063-5. PMID 7242115.  
  3. ^ ПЛОЩАДЬ Jeffcoat, Перес-Рейес М, Холм JM, Сэдлер БМ, Повар CE (1989). [Ошибка выражения: Неожиданный <оператор "Расположение кокаина в людях после внутривенной инъекции, носовое вдувание (фырканье), или курение"]. Препарат Metab. Dispos. 17 (2): 153–9. PMID 2565204.  
  4. ^ Уилкинсон П, Ван Дайк К, Jatlow P, Barash P, Byck R (1980). [Ошибка выражения: Неожиданный <оператор "Внутриносовой и устный кокаин kinetics"]. Clin. Pharmacol. Ther. 27 (3): 386–94. PMID 7357795.  
  5. ^ Aggrawal, Индиго. Наркотики. Национальный Книжный трест, Индия (1995), p. 52-3. ISBN 81-237-1383-5.
  6. ^ Fattore L, Г Piras, МГ Corda, Giorgi O (2009). [Ошибка выражения: Неожиданный <оператор "Римлянин высоко - и линии крысы низкого предотвращения отличается по приобретению, обслуживанию, исчезновению, и восстановлению внутривенного самоправительства кокаина"]. Neuropsychopharmacology 34 (5): 1091–101. doi:10.1038/npp.2008.43. PMID 18418365.  
  7. ^ Олтмен АДЖ, немецкая марка Альберта, Фурнье ГА (1985). [Ошибка выражения: Неожиданный <оператор "Использование кокаина в офтальмологии: наше 100-летнее наследие"]. Surv Ophthalmol 29 (4): 300–6. doi:10.1016/0039-6257 (85) 90153-5. PMID 3885453.  
  8. ^ Веселый GR, Inaba DS, Шеппард КВ, Newmeyer JA (1975). [Ошибка выражения: Неожиданный <оператор "Кокаин: история, эпидемиология, человеческая фармакология, и обращение. взгляд на новый дебют для старой девочки"]. Clin. Toxicol. 8 (2): 149–78. doi:10.1080/088506099304990. PMID 1097168.  
  9. ^ "Препарат, который охватывает возрасты: история кокаина". Лондон: Независимый политик (Великобритания). 2006. http://www.independent.co.uk/news/uk/this-britain/drug-that-spans-the-ages-the-history-of-cocaine-468286.html. Восстановленный 30.04.2010.  
  10. ^ Monardes, Николас; Переведенный на английский язык Дж. Фрэмптоном (1925). Joyfull Newes из Нью Фунда Уорлда. Нью-Йорк, Нью-Йорк: Альфред Нопф.  
  11. ^ F. Gaedcke (1855). [Ошибка выражения: Неожиданный <оператор "десять кубометров Ueber Erythroxylin, dargestellt aus зимуют в берлоге Blättern des в Südamerika cultivirten Строчес Эритроксилон Кока"]. Archiv der Pharmazie 132 (2): 141–150. doi:10.1002/ardp.18551320208.  
  12. ^ b Альберт Ниман (1860). [Ошибка выражения: Неожиданный <оператор "Ueber eine neue organische Основа в логове Cocablättern"]. Archiv der Pharmazie 153 (2): 129–256. doi:10.1002/ardp.18601530202.  
  13. ^ Арфист, Дуглас. "Кокаин". Словарь Этимологии онлайн. http://www.etymonline.com/index.php?term=Cocaine.  
  14. ^ Хамфри АДЖ, О'Хаган Д (2001). [Ошибка выражения: Неожиданный <оператор "биосинтез алкалоида Tropane. Столетие старая проблема, нерешенная"]. Туземный член палаты представителей Напоминания 18 (5): 494–502. doi:10.1039/b001713m. PMID 11699882.  
  15. ^ СМ Yentis, Влассаков КВ (1999). [Ошибка выражения: Неожиданный <оператор "Василий фон Анреп, пионер, о котором забывают, региональной анестезии"]. Анестезиология 90 (3): 890–5. doi:10.1097/00000542-199903000-00033. PMID 10078692.  
  16. ^ Halsted W (1885). [Ошибка выражения: Неожиданный <оператор "Практические комментарии к использованию и злоупотреблению кокаином"]. Нью-Йорк Медицинский Журнал 42: 294–295.  
  17. ^ Гранулирование JL (1885). [Ошибка выражения: Неожиданный <оператор "Экспериментальное исследование"]. Нью-Йорк Медицинский Журнал 42: 483.  
  18. ^ Барлоу, Уильям. "Ища Во Вниз": Появление Культуры Блюза. Пресса университета Темпл (1989), p. 207. ISBN 0-87722-583-4.
  19. ^ Streatfeild, Доминик (2003). Кокаин: Несанкционированная Биография. Пикадор. ISBN 0312422261.  
  20. ^ Jeevan Vasagar: основанное на кокаине "чудодейственное лекарство", проверенное на обитателях концентрационного лагеря
  21. ^ Здравомыслие Apple – Фетиш – Удар: Война с наркотиками ПРОТИВ Кокаина [битая ссылка]
  22. ^ "Рынок кокаина". Havocscope.com. http://www.havocscope.com/Drugs/cocaine.htm. Восстановленный 09.03.2010.  
  23. ^ WHO/UNICRI (1995). "КТО Проект Кокаина". http://www.tni.org/archives/drugscoca-docs_sixhorsemen.  
  24. ^ EMCDDA (2007). "Исследование Чистоты Кокаина Розничной продажи EMCDDA". http://www.emcdda.europa.eu/stats09/ppptab7a.  
  25. ^ Хамфри АДЖ, О'Хаган Д (2001). [Ошибка выражения: Неожиданный <оператор "биосинтез алкалоида Tropane. Столетие старая проблема, нерешенная"]. Туземный член палаты представителей Напоминания 18 (5): 494–502. doi:10.1039/b001713m. PMID 11699882.  
  26. ^ Leete E, Марион Л, удостоверение личности (1954) Sspenser. [Ошибка выражения: Неожиданный <оператор "Биогенетика hyoscyamine"]. Природа 174 (4431): 650–1. doi:10.1038/174650a0. PMID 13203600.  
  27. ^ Малиновки RJ, Waltons NJ, Hamill JD, Пестрятка AJ, Родосский MJ (1991). [Ошибка выражения: Неожиданный <оператор "Стратегии генетической манипуляции производящих алкалоид троп на заводах"]. Медиана Planta 57 (7 Suppl): S27–35. doi:10.1055/s-2006-960226. PMID 17226220.  
  28. ^ Dewick, пополудни (2009). Лекарственные Натуральные продукты. Chicester: Вайли-Блэквелл. ISBN 978-0-4707-4276-1.  
  29. ^ R. Дж. Робинс, Т. В. Абрахам, пестрятка А. Дж., Дж. Игльз и Н. Дж. Уолтон (1997). [Ошибка выражения: Неожиданный <оператор "Биосинтез Алкалоидов Tropane в страмонии Дурмана: Идентичность Промежуточных звеньев между N-Methylpyrrolinium Salt и Tropinone"]. J. Chem. Soc. 119: 10929. doi:10.1021/ja964461p.  
  30. ^ КОНЦЕРН Hoye, Bjorklund JA, Koltun ДЕЛАЮТ, ЗНАК Renner (2000). [Ошибка выражения: Неожиданный <оператор "окисление N-methylputrescine во время биосинтеза кокаина: исследование prochiral дискриминации водорода метилена, используя отдаленный метод изотопа"]. Org. Латыш. 2 (1): 3–5. doi:10.1021/ol990940s. PMID 10814231.  
  31. ^ E. Leete, Дж. А. Бджоркланд, М. М. Кулэдис и С. Х. Ким (1991). [Ошибка выражения: Неожиданный <оператор "Последние промежуточные звенья в биосинтезе кокаина: 4-(1-methyl-2-pyrrolidinyl) - 3-oxobutanoate и метил ecgonine"]. J. Chem. Soc. 113: 9286. doi:10.1021/ja00024a039.  
  32. ^ E. Leete, Дж. А. Бджоркланд и С. Х. Ким (1988). [Ошибка выражения: Неожиданный <оператор "Биосинтез benzoyl половины кокаина"]. Биохимия растений 27: 2553. doi:10.1016/0031-9422 (88) 87026-2.  
  33. ^ T. Hemscheidt; Vederas, Джон К. (2000). [Ошибка выражения: Неожиданный <оператор "Tropane и Related Alkaloids"]. Вершина. Ворковать. Chem. 209: 175. doi:10.1007/3-540-48146-X.  
  34. ^ A. Portsteffen, Б. Дрэеджер и А. Нарстедт (1992). [Ошибка выражения: Неожиданный <оператор "Два tropinone сокращение ферментов от страмония Дурмана преобразовало культуры корня"]. Биохимия растений 31: 1135. doi:10.1016/0031-9422 (92) 80247-C.  
  35. ^ Boswell HD, Dräger B, Маклочлан Р (1999). [Ошибка выражения: Неожиданный <оператор "Специфики ферментов биосинтеза N-alkyltropane в Brugmansia и Datura"]. Биохимия растений 52 (5): 871–8. doi:10.1016/S0031-9422 (99) 00293-9. PMID 10626376.  
  36. ^ "Психоделическая Химия: Кокаин". http://designer-drugs.com/pte/12.162.180.114/dcd/chemistry/psychedelicchemistry/chapter8.html. Восстановленный 10.07.2007.  
  37. ^ "Pharmacokinetics и Pharmacodynamics Methylecgonidine, Крэк Pyrolyzate – Scheidweiler и др. 307 (3): рисунок IG6 1179 года – Журнал Фармакологии И Экспериментальный". Jpet.aspetjournals.org. 15.10.2003. doi:10.1124/jpet.103.055434. http://jpet.aspetjournals.org/cgi/content/full/307/3/1179/FIG6. Восстановленный 09.03.2010.  
  38. ^ Янг И, Ke Q, Стоимость и страхование J, Xiao YF, Морган ДЖП (2001). [Ошибка выражения: Неожиданный <оператор "Доказательства кокаина и methylecgonidine возбуждения М. (2) muscarinic рецепторы в культурных человеческих эмбриональных клетках легкого"]. Бром. Дж. Фармакол. 132 (2): 451–60. doi:10.1038/sj.bjp.0703819. PMID 11159694.  
  39. ^ Fandiño КАК, КОРОТКОВОЛНОВЫЙ Toennes, ГРАММ-СИЛА Kauert (2002). [Ошибка выражения: Неожиданный <оператор "Исследования гидролитических и окислительных метаболических троп anhydroecgonine метила ester (methylecgonidine) использование микросомальных приготовлений от органов крысы"]. Chem. Res. Toxicol. 15 (12): 1543–8. doi:10.1021/tx0255828. PMID 12482236.  
  40. ^ "Вещества – Кокаин" Школа Steinhardt Культуры, Образования, и Развития человека. Восстановленный август 2009.
  41. ^ Джордж, Нельсон. "Хип-хоп Америка". 1998. Пингвин викинга. (Страница 40)
  42. ^ Теобальдо, Льоса (1994). [Ошибка выражения: Неожиданный <оператор "Стандартная Низкая Доза Устного Кокаина: Используемый для Обработки Зависимости Кокаина"]. Токсикомания 15 (4): 215–220.  
  43. ^ G. Барнетт, Р. Хокс и Р. Ресник, "Кокаин Pharmacokinetics в Людях," 3 Журнала Ethnopharmacology 353 (1981); Джонс, выше отметьте 19; Уилкинсон и др., Ван Дайк и др.
  44. ^ Сигель РК, МАМА Elsohly, Пахарь Т, Rury ПОПОЛУДНИ, Джонс РТ (3 января 1986). [Ошибка выражения: Неожиданный <оператор "Кокаин в травяном чае"]. Журнал американской Медицинской ассоциации 255 (1): 40. doi:10.1001/jama.255.1.40. PMID 3940302.  
  45. ^ b c Нора Д. Волкоу; Ван, GJ; Fischman, МВТ; Foltin, R; Fowler, JS; Franceschi, D; Franceschi, М.; Логан, J и др. (2000). [Ошибка выражения: Неожиданный <оператор "Эффекты пути введения на кокаине вызвал блокаду транспортера допамина в человеческом мозге"]. Науки о жизни 67 (12): 1507–1515. doi:10.1016/S0024-3205 (00) 00731-1. PMID 10983846.  
  46. ^ cesar.umd.edu – терминология Кокаина
  47. ^ ГЕКТОЛИТР Bonkovsky, Мехта С (2001). [Ошибка выражения: Неожиданный <оператор "Гепатит С: обзор и обновление"]. J. Acad. Dermatol. 44 (2): 159–82. doi:10.1067/mjd.2001.109311. PMID 11174373.  
  48. ^ Erowid.org – Кокаин, Биты & Части
  49. ^ "Белый порошковый кокаин больше только для яппи." Си-Эн-Эн.
  50. ^ "Звонарь". Городской Словарь. http://www.urbandictionary.com/define.php?term=bell+ringer. Восстановленный 09.03.2010.  
  51. ^ Димитрийевич Н, Дзитоева С, Манев Х (2004). [Ошибка выражения: Неожиданный <оператор "Автоматизированное испытание поведенческих эффектов инъекций кокаина во взрослой Дрозофиле"]. J Neurosci Методы 137 (2): 181–184. doi:10.1016/j.jneumeth.2004.02.023. PMID 15262059.  
  52. ^ Приложение B: Производство Основы Гидрохлорида и Кокаина Кокаина, американского Отправления Правосудия.
  53. ^ Маргарет Реист (16 января 2005). "Повышение другим именем: взломайте трубу". Звезда Журнала Линкольна. http://www.journalstar.com/news/local/article_28e66c86-1ef8-52dc-ac0a-f3933ed6ec5a.html. Восстановленный 21.08.2009.  
  54. ^ Rothman, и др. "Выпуск Стимуляторов Центральной нервной системы Типа амфетамина Norepinepehrine Более мощно чем они Допамин Выпуска и Серотонин." (2001): Синапс 39, 32-41 (Таблица V. на странице 37)
  55. ^ Spanagel R, Вайс Ф (1999). [Ошибка выражения: Неожиданный <оператор "Гипотеза допамина награды: мимо и текущий статус"]. Тенденции Neurosci. 22 (11): 521–7. doi:10.1016/S0166-2236 (99) 01447-2. PMID 10529820.  
  56. ^ Carta М., Аллан АМ, куропатка LD, Valenzuela CF (2003). [Ошибка выражения: Неожиданный <оператор "Кокаин подавляет 5-HT3 функцию рецептора в нейронах от трансгенных мышей, сверхвыражающих рецептор"]. Eur. Дж. Фармакол. 459 (2-3): 167–9. doi:10.1016/S0014-2999 (02) 02867-4. PMID 12524142.  
  57. ^ Филип М, Bubar MJ, Каннингем КА (2004). [Ошибка выражения: Неожиданный <оператор "Вклад серотонина (5-hydroxytryptamine; 5-HT), 5-HT2 рецептор подпечатает к гипердвигательным эффектам кокаина: острые и хронические фармакологические исследования"]. Дж. Фармакол. Экспорт Ther. 310 (3): 1246–54. doi:10.1124/jpet.104.068841. PMID 15131246.  
  58. ^ Нейробиология природы; Книазев, J; Бергман, МЛ; Shi, L; Gracia, L; Raniszewska, K; Ньюмэн, АХ; Javitch, JA и др. (2008). "Связывающие участки для кокаина и допамина в транспортере допамина накладываются". Нейробиология природы 11 (7): 780. doi:10.1038/nn.2146. PMID 18568020. PMC 2692229. http://www.nature.com/neuro/journal/v11/n7/fig_tab/nn.2146_F1.html.  
  59. ^ "Рецепторы сигмы Играют Роль В Вызванном кокаином Подавлении Иммунной системы". Sciencedaily.com. 06.05.2003. http://www.sciencedaily.com/releases/2003/05/030506073758.htm. Восстановленный 09.03.2010.  
  60. ^ Lluch J, Rodríguez-арии М., МАМА Aguilar, Miñarro J (2005). [Ошибка выражения: Неожиданный <оператор "Роль допамина и глутаматных рецепторов в вызванных кокаином социальных эффектах у изолированных и сгруппированных мышей OF1 мужского пола"]. Pharmacol. Biochem. Behav. 82 (3): 478–87. doi:10.1016/j.pbb.2005.10.003. PMID 16313950.  
  61. ^ "Карта препарата "веб-сайта Drugbank", "(DB00907)" для Кокаина: Предоставление десяти целей молекулы в естественных условиях, включая близость канала натрия допамина/серотонина & K близости опиата". Drugbank.ca. http://www.drugbank.ca/drugs/DB00907. Восстановленный 09.03.2010.  
  62. ^ Uz T, Akhisaroglu М., Ахмед Р, Манев Х (2003). [Ошибка выражения: Неожиданный <оператор "Шишковидная железа критически настроен для циркадного выражения Period1 в striatum и для циркадного повышения чувствительности кокаина у мышей"]. Neuropsychopharmacology 28 (12): 2117–23. doi:10.1038/sj.npp.1300254. PMID 12865893.  
  63. ^ Маккланг К, Sidiropoulou K, Vitaterna М., Takahashi J, Белый F, Купер Д, Nestler E (2005). [Ошибка выражения: Неожиданный <оператор "Регулирование допаминергической передачи и кокаина вознаграждает геном Часов"]. Прок Нэтл Акэд Счи США 102 (26): 9377–81. doi:10.1073/pnas.0503584102. PMID 15967985.  
  64. ^ Кери РДЖ, Damianopoulos EN, Shanahan AB (2008). [Ошибка выражения: Неожиданный <оператор "Эффекты кокаина на поведенческий ответ к новому объекту, помещенному в знакомую окружающую среду"]. Pharmacol. Biochem. Behav. 88 (3): 265–71. doi:10.1016/j.pbb.2007.08.010. PMID 17897705.  
  65. ^ ЗЕМЛЯ Kolbrich, Барнс АДЖ, Gorelick DA, Бойд СДЖ, Конус ЭДЖ, МАМА Huestis (2006). "Главные и незначительные метаболиты кокаина в человеческой плазме после подкожного правительства кокаина, которым управляют". J Анальный Toxicol 30 (8): 501–10. PMID 17132243. http://openurl.ingenta.com/content/nlm?genre=article&issn=0146-4760&volume=30&issue=8&spage=501&aulast=Kolbrich.  
  66. ^ Уилсон ЛД, Jeromin J, Garvey L, Dorbandt (2001). [Ошибка выражения: Неожиданный <оператор "Кокаин, этанол, и cocaethylene cardiotoxity в модели животных кокаина и этанола злоупотребляет"]. Акэд Эмерг Мед 8 (3): 211–22. doi:10.1111/j.1553-2712.2001.tb01296.x. PMID 11229942.  
  67. ^ Кастрюля WJ, МАМА Hedaya (1999). [Ошибка выражения: Неожиданный <оператор "Кокаин и взаимодействия алкоголя у крысы: эффект предварительного обращения кокаина и алкоголя на кокаине pharmacokinetics и pharmacodynamics"]. J Аптечная Наука 88 (12): 1266–74. doi:10.1021/js990184j. PMID 10585221.  
  68. ^ Hayase T, Ямамото И, Ямамото К (1999). [Ошибка выражения: Неожиданный <оператор "Роль cocaethylene в ядовитых признаках из-за повторного подкожного правительства кокаина, измененного устными дозами этанола"]. J Toxicol Наука 24 (3): 227–35. PMID 10478337.  
  69. ^ Ячмень, Shanta (13 ноября 2009). "Кокаин и перцовый баллончик – смертельное соединение?". Новый Ученый. http://www.newscientist.com/article/mg20427345.300-cocaine-and-pepper-spray--a-lethal-mix.html. Восстановленный 14.11.2009.  
  70. ^ Мендельсон, Джон Э. (2 октября 2009). "Capsaicin, активный ингредиент в перцовых баллончиках, увеличивает смертность кокаина". Судебная Токсикология. ISSN 1860-8973. http://www.springerlink.com/content/x3p1m2471j835582/.  
  71. ^ R. Baselt, Расположение Токсичных препаратов и Химикатов в Человеке, 8-ом выпуске, Биомедицинских Публикациях, Фостер-Сити, Калифорния, 2008, стр 349-355.
  72. ^ b Всемирная организация здравоохранения (2004). Нейробиология воздействующего на психику использования вещества и зависимости
  73. ^ Всемирная организация здравоохранения (2007). Международный медицинский гид для судов
  74. ^ Goldacre, Бен (июнь 2008). "Исследование кокаина, которое разбудило нос США". Плохая Наука (Лондон: The Guardian). http://www.guardian.co.uk/commentisfree/2009/jun/13/bad-science-cocaine-study. – ре. Международное исследование на кокаине выполнено Всемирной организацией здравоохранения.
  75. ^ Коэн, Питер; Sas, Arjan (1994). Использование кокаина в Амстердаме в не ненормативные субкультуры. Исследование склонности, Издание 2, № 1, стр 71-94.
  76. ^ Nutt D, Король LA, Saulsbury W, Blakemore C (март 2007). [Ошибка выражения: Неожиданный <оператор "развитие рационального масштаба, чтобы оценить вред наркотиков потенциального неправильного употребления"]. Ланцет 369 (9566): 1047–53. doi:10.1016/S0140-6736 (07) 60464-4. PMID 17382831.  отредактировать
  77. ^ Рукоятки, Филип Дж. (1994). Родственник, Захватывающий из Наркотиков. Нью-Йорк Таймс.
  78. ^ Биологическая Психиатрия Х. А. Х. D'haenen, бур логова Йохана А., Пол Виллнер. Books.google.com. http://books.google.com/books?id=ZMSNFtyjtEAC&pg=PA528&lpg=PA528&dq=neuroprotective+dat+cocaine&source=web&ots=C6XJ0wgk9Q&sig=-F4xn0sWbpKkyNXZ3HRtk7W734Q&hl=en. Восстановленный 09.03.2010.  
  79. ^ Baigent, Майкл (2003). [Ошибка выражения: Неожиданный <оператор "Физические осложнения токсикомании: что психиатр должен знать"]. Воркуйте Психиатрия Opin 16 (3): 291–296. doi:10.1097/00001504-200305000-00004.  
  80. ^ Pagliaro, Луи; Энн Мари Пэглиаро (2004). Всесторонний Справочник Пэглиэроса по Наркотикам и Сущности Злоупотребления. Вашингтон, округ Колумбия: американская Ассоциация Фармацевтов. ISBN 1582120668.  
  81. ^ "scienceblog.com". http://www.scienceblog.com/community/older/1999/A/199900322.html. Восстановленный 10.07.2007.  
  82. ^ Trozak D, Гульд В (1984). [Ошибка выражения: Неожиданный <оператор "Злоупотребление кокаина и коллагеноз"]. J Am Acad Dermatol 10 (3): 525. doi:10.1016/S0190-9622 (84) 80112-7. PMID 6725666.  
  83. ^ Рамон Песес; Navascués, РА; Baltar, J; Seco, М.; Альварес, J (1999). [Ошибка выражения: Неожиданный <оператор "Антиклубочковый Подвальный Мембранный Установленный антителом Гломерулонефрит после Внутриносового Использования Кокаина"]. Nephron 81 (4): 434–438. doi:10.1159/000045328. PMID 10095180.  
  84. ^ Мур ПМ, Ричардсон Б (1998). "Невралгия vasculitides и коллагенозы". Дж. Неурол. Neurosurg. Psychiatr. 65 (1): 10–22. doi:10.1136/jnnp.65.1.10. PMID 9667555. PMC 2170162. http://jnnp.bmj.com/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=9667555.  
  85. ^ Джаред А. Яффе; Киммель, МН (2006). [Ошибка выражения: Неожиданный <оператор "Хронические нефропaтии Злоупотребления Кокаина и Героина: A Critical Review"]. Клинический Журнал американского Общества Нефрологии (американское Общество Нефрологии) 1 (4): 655. doi:10.2215/CJN.00300106. PMID 17699270.  
  86. ^ Фокко Й. ван дер Вуде (2000). "Использование кокаина и почка повреждают". Трансплантация Диализа нефрологии (издательство Оксфордского университета) 15 (3): 299–301. doi:10.1093/ndt/15.3.299. PMID 10692510. http://ndt.oxfordjournals.org/cgi/content/full/15/3/299.  
  87. ^ "MedlinePlus: Погладьте риск для кокаина, злоумышленники амфетамина". http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/news/fullstory_47336.html. Восстановленный 10.07.2007. [битая ссылка]
  88. ^ Г Vasica, Теннант КК (2002). "Использование кокаина и сердечно-сосудистые осложнения". Медиана. Дж. Ост. 177 (5): 260–2. PMID 12197823. http://www.mja.com.au/public/issues/177_05_020902/vas10632_fm.html.  
  89. ^ Sawada, H.; Yamakawa, K; Yamakado, H; Hosokawa, R; Ohba, М.; Миямото, K; Kawamura, T; Shimohama, S (2005-02-23). "Кокаин и Глазное Испытание методом сбрасывания Фенилэфрина для Паркинсона Дисиса". ДЛИННАЯ ХЛОПЧАТОБУМАЖНАЯ ОДЕЖДА Журнал американской Медицинской ассоциации (Журнал американской Медицинской ассоциации) 293 (8): 932. doi:10.1001/jama.293.8.932-c. PMID 15728162. http://jama.ama-assn.org/cgi/content/full/293/8/932-b.  
  90. ^ "Кокаин: Конфискации, 1998–2003" (PDF). Мировой Отчет 2006. 2 о Препарате. Нью-Йорк: Организация Объединенных Наций. 2006. http://www.unodc.org/pdf/WDR_2006/wdr2006_chap4_cocaine.pdf.  
  91. ^ ЦИА.ГОВ
  92. ^ NDIC (2006). Национальная Оценка 2006 Угрозы Препарата. http://www.usdoj.gov/ndic/pubs11/18862/index.htm.  
  93. ^ b Распечатка Области – Незаконные наркотики (страной)
  94. ^ Джэйкобсон, Роберт. "Запрещенные наркотики: Мучение Америки". Фармингтон-Хиллз, Мичиган: Томсон Гейл, 2006
  95. ^ "Береговая охрана охотится на полуподводные лодки торговли наркотиками". Си-Эн-Эн. 20.03.2008. http://edition.cnn.com/2008/CRIME/03/20/drug.subs/index.html. Восстановленный 20.03.2008.  
  96. ^ "Оценивая порошок", Экономиста, 28 июня 2007, Цены: США приблизительно $110/г, Израиль / Германия / Великобритания приблизительно $46/г, Колумбия $2/г, Новая Зеландия рекордные $714,30/г.
  97. ^ Европейский Центр наблюдения для Наркотиков и Наркомании (2008). Годовой отчет: государство фармацевтической проблемы в Европе. Люксембург: Офис для Официальных Публикаций Европейского экономического сообщества. p. 59. ISBN 978-92-9168-324-6. http://www.emcdda.europa.eu/attachements.cfm/att_64227_EN_EMCDDA_AR08_en.pdf.  
  98. ^ (PDF) Угроза Кокаина: Полусферическая Перспектива. Министерство обороны Соединенных Штатов. http://www.dod.mil/policy/sections/policy_offices/solic/cn/cocaine2.pdf.  
  99. ^ b (PDF) Отчет 2007 о Препарате Мира. Нью-Йорк: Организация Объединенных Наций. 2007. http://www.unodc.org/pdf/research/wdr07/WDR_2007.pdf. , p243.
  100. ^ "erowid.org". http://www.erowid.org/chemicals/cocaine/cocaine.shtml. Восстановленный 10.07.2007.  
  101. ^ RJHresearch.com
  102. ^ (PDF) государство Фармацевтической проблемы в Европе 2008. Люксембург: европейский Центр наблюдения для Наркотиков и Наркомании. 2008. http://www.emcdda.europa.eu/attachements.cfm/att_64227_EN_EMCDDA_AR08_en.pdf. , p58-62.

Внешние ссылки


Связанный navpages: